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第七章 甾体激素 Steroid Hormones 第一节. 概述 1.甾体激素定义： 含有甾体母核的激素,主要有性激素和肾上腺皮质激素.是维持生命,调节机体物质代谢、促进性器官发育、维持生殖的重要活性物质. 应用： 分泌不足的补充治疗;免役调节; 皮肤疾病及生育控制等 2.甾体结构:环戊烷并多氢菲或全氢菲 立体结构 3.分类 (1)按药理活性分类： 性激素：雌激素、孕激素 雄激素、蛋白同化激素 肾上腺皮质激素：盐皮质激素 糖皮质激素 4.命名 ①先确定母核名称：雌甾、雄甾、孕甾 ②取代基：-X、-OH、-CH3、-R写在母核名称之前，注明取代基的位置及构型(αβ) ③烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置 6.发展 20世纪30年代，从动物腺体中分离出天然甾体激素—雌(酚)酮、雌二醇、睾丸酮。 40年代：用薯芋皂苷元为原料，半合成,开始工业化生产 49年发现肾上腺皮质激素:可的松能有效地治疗类风湿性关节炎;甾体抗炎药 50～60年代：甾体避孕药 70年代：甾体激素全合成实现工业化生产 80年代后：孕激素受体拮抗剂,抗早孕 目前：抗肿瘤药、老年骨质疏松治疗药、 呼吸系统药物等 豆甾醇、谷甾醇、胆甾醇 母体结构相似，侧链不同，通过微生物氧化可得雄甾烷  第二节 雌激素类及其拮抗剂 一.天然雌激素 活性: 雌二醇 雌酚酮 雌三醇 (代谢物) 1/3 1/ 10 1.结构特征 ①雌甾烷母核 ②C3-酚-OH，C17-含氧（OH or =O） ③A环为芳环 2.通性 ① C3-酚OH: 弱酸性 遇Fe 络合显色 ②氧化：仲醇OH（C17-OH）易被氧化， 不能口服，易在消化道破坏， 故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。 ③易成酯：C3-OH、C17-OH在体内易 与葡萄糖醛酸或H2SO4结合成酯， 其酯水溶性增大，很快由尿排出体外， 作用时间短。 二.雌激素的结构改造 尼尔雌醇:长效,活性低, 治疗老年性骨质疏松症 三.构效关系 ①雌激素的基本结构：A环为芳香环，无19角甲基，C3-酚羟基、C17有含氧功能基，（C3-OH，C17-OH与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无OH则与受体的亲和力↓(如雌酚酮的作用弱，活性为雌二醇的1/5～1/10) ②C17- β-OH活性最强，其差向异构体C17- α-OH为其1/100～1/200。 ③C17引入α-CH3或α-C≡CH，活性不变，且可口服。 ④成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。 四.非甾体雌激素 己烯雌酚(反式) 磷酸己烯雌酚 :治疗前列腺癌 五.合成 1.雌二醇 ② ③丙烯位活泼氢与羰基加成 2.己烯雌酚 三苯乙烯类 第三节 雄激素类 一、天然雄激素: 睾丸素 作用:雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用 ?促进男性性器官及副性征的发育、成熟 ?蛋白同化作用 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及 蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加 ?抗雌激素作用,抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能， 治疗子宫功能性出血 1.结构特征： ①具有雄甾烷母核 ②C3、C17位有O原子， 这些氧原子可以是OH或-C=O 2.性质 ① C3=O与NH2-NHR成腙反应 与NH2-OH成肟反应 ②成酯：C17-OH与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯 ③氧化： 二、雄激素的结构改造 （一）成酯或成醚——长效 丙酸睾酮 苯丙酸睾酮 （二）17位引入α-CH3 ---- 口服 甲基睾丸素（甲睾酮） 三．丙酸睾酮的合成 Oppenauer氧化反应 四.蛋白同化激素 雄激素结构改造, 蛋白同化作用↑ 雄性化作用↓ 蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开 蛋白同化激素定义: 蛋白同化活性明显大于雄性化活性 按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的雄激素为蛋白同化激素 蛋白同化激素的主要副作用: 雄性化作用 1.氯司替勃 2.苯丙酸诺龙睾丸素的 4-Cl取代. 除去19-角甲基 3.美雄酮( △ -甲基睾丸素) 4.康复龙（羟甲烯龙） 5.康力龙(司坦唑醇) 6.内酯龙:A环引入O原子蛋白同化作用为丙酸睾丸酮的30倍。 五.雄激