手性物质及其拆分方法.pdfVIP

第 36卷第 11期 辽 　　宁 　　化 　　工 Vol. 36,No. 11 2007年 11月 L iaon ing Chem ical Indu stry Novem ber, 2007 手性物质及其拆分方法 1 1 1 2 刘凤艳 , 庞小琳 , 郑轶群 , 甘秀石 ( 1. 鞍山市精细化工技术研究中心 , 辽宁 鞍山 114044; 　2. 鞍钢化工总厂 , 辽宁 鞍山 114044) 摘 　　　要 : 　简要介绍了手性化合物的概念和发展情况以及获得手性化合物单一对映体的几种拆分 方法 。包括 :结晶拆分法 ,化学拆分法 ,微生物酶拆分法 ,色谱拆分法 ,膜拆分法及电泳技术拆分法 。并 简要介绍了每种方法的应用情况及优缺点 。 关 　键 　词 : 　手性物质 ; 外消旋体 ; 手性拆分 中图分类号 : 　TQ 02 1　　文献标识码 : 　A 　　文章编号 : 　1004 0935 (2007) 11 0784 03 　　自然界里有很多手性化合物 , 因其所具有的 手性产品的收入为 70 亿美元 , 2004 年底全球单 特殊性质和非凡功能 , 不仅在药物中 ,而且在农 一对映体化合物的销售额为 85. 7亿美元 ,预计到 药 ,香料 ,食品添加剂和昆虫信息素等领域均获得 2009年底将达到 149. 4 亿美元 ,年增长率为 11. 了广泛的应用 。手性也是 自然界的特征之一 ,是 4 % 。 一切生命的基础 ,生命现象依赖于手性的存在和 获得单一手性化合物的主要方法有 以下几 手性的识别 。这些手性化合物具有两个异构体 , 类 : ;手性源合成 ;不对称诱导 ;催化不对称合成 。 它们如同实物和镜像的关系 ,通常叫做对映异构 外消旋体拆分法是一种经典的分离方法 ,在 体 。对映异构体很象人的左右手 ,它们看起来非 工业生产中已有 100 多年的历史 , 目前仍是获得 常相似 ,但是不完全相同。对于手性药物 ,其构型 手性物质的有效方法之一 。拆分是用物理化学或 不同它们的生理活性和毒性也不同。例如 :德国 生物方法等将外消旋体分离成单一异构体 ,外消 一家制药公司在 20世纪 50年代开发的一种治疗 旋体拆分法又可分为结晶拆分法 ;化学拆分法 ;生 孕妇早期不适应的药物 - 反应停 ,药效很好 ,但很 物拆分法 ;色谱拆分法 ;膜拆分和电泳技术 。 快发现服用了反应停的孕妇生出的婴儿很多是四 1　结晶拆分法 肢残缺 。后来发现反应停中有一种构型有致畸作 用 ,而另一种没有 。又如 L - 多巴 1是治疗帕金 1. 1　直接结晶法 森的良药 ,但它的对映体却有严重的毒性作用 。 结晶法最早由 Pa steu r 于 1848年通过缓慢蒸 很明显 ,研究手性化合物对于科学研究以及人类 发外消旋酒石酸盐的水溶液 ,形成大颗粒晶体 ,借 的健康有着重要意义 。 助放大镜 , PA STEUR 用镊子把那些不同形状的晶 ( ) ( ) ( ) 体分开 ,获得了 + - / - - 酒石酸的钠铵盐 。 1992 年美国食品药品管理局 FDA 规定 ,今 后凡研制不对称中心的药物