【2016年】冬虫夏草研究现状及治疗进展【药学论文】.docVIP

药学论文-冬虫夏草研究现状及治疗进展 【关键词】? 冬虫夏草； 治疗进展； 综述 ??? 冬虫夏草简称虫草，为麦角菌科虫草属冬虫夏草真菌的子座及其寄主蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾幼虫尸体的复合体［1］。在中国，因为其随季节变换而呈现不同的形态，故曰冬虫夏草。作者就冬虫夏草的生物学研究现状及治疗进展作一综述。 ??? 1? 概??? 况 ??? 一直以来，冬虫夏草在中国医学临床的应用已有数百年的历史。在传统中药理论中，虫草具有滋阴壮阳之功效［1］。早在1757年《本草丛新》中就曾对冬虫夏草作为一种药物有专门的记载，指出其具有保肺、益肾、止血、祛痰、止喘之功效。随后的《本草纲目拾遗》中有关虫草的记载为味甘性温，益气秘精，专补命门，功同人参。实际上，已有很多研究表明虫草具有明确的药理特性。现代研究中已被报道的虫草属有增强免疫应答、抑制肿瘤细胞生长、保护肝肾功能、促进心血管循环、降低血糖以及拮抗氧自由基的生成等临床疗效。然而，全世界发现有100多种虫草属或其替代品，所以目前市场上的虫草确认正成为一个重点的研究问题［2］。 ??? 2? 虫草活性成分的研究 ??? 天然的虫草平均含有25%的蛋白质、8.4%的脂肪、18.5%的纤维、29%的碳水化合物和4.1%的醛固酮刺激素。除此之外，还含有尿嘧啶、2，4二氧嘧啶、腺嘌呤、腺苷、甘露醇、麦角固醇和硬脂酸等。虫草含有大量的虫草多糖，可以占到总干重量的3%～8%。在培养的虫草属中，功能性的多糖来自于菌丝体的分泌［2］。多糖是存在于自然界的醛糖和（或）酮糖通过糖苷键连接在一起的多聚物，是一切有生命的有机体必不可少的成分，与维持生物机能密切相关。虫草多糖被发现具有多种生物学活性，包括抗氧化、免疫调节和抑制肿瘤等。Sasaki等研究证实，来自真菌多糖的抗肿瘤活性与其相对分子质量大小有密切关系，只有大于16 000时才具有抗肿瘤活性。以后的研究也认为，虫草属的药理活性与多糖的数量有很好的相关性。基于活性引导片段的不同，几种多糖已从虫草中分离出来。日本从天然虫草中分离纯化了2种多糖组分CS-1和CT4N。CS-1为一种水溶性、高度分支的半乳甘露聚糖，主链为由a-(1→2)糖苷键连接的D-呋喃甘露聚糖，支链含(1→3)、(1→5)和(1→6) 糖苷键连接的D-吡喃半乳糖基，非还原性末端均为D-吡喃半乳糖和D-呋喃甘露糖；CT4N为含少量蛋白的高度分支半乳甘露聚糖。Miyazakit的研究得到2种虫草多糖组分：CS-1和CS-2。其中D-半乳糖∶D-甘露糖=1∶1［3］。国内也有很多学者对虫草多糖组分进行了分离，并基于此在研究其生物活性方面做了大量工作。 ??? 3? 虫草的药理学作用研究 ??? 3.1? 对肾脏的保护作用 ??? 3.1.1? 对IgA肾病的作用? IgA肾病发病机制与致肾炎的IgA免疫复合物在肾脏中沉积刺激静止的系膜细胞释放细胞因子及生长因子有关，后者可诱导系膜细胞增殖并且释放胞外基质及化学介质，从而导致肾小球的损伤。Lin 等［4］研究发现，虫草子实体中分离出的粗甲醇提取物F2成分可以明显抑制系膜细胞的增殖。另一方面， 建立IgA肾病的动物模型并对其饲以1%的多糖F2组分后发现可以明显减少大鼠的蛋白尿及血尿，显着改善其组织病理学损伤。另外，将F2组分通过凝胶柱层析法及高效液相层析进一步分离纯化而得到的H1-A组分，可以显着抑制系膜细胞的激活并且改善IgA肾病在临床及组织学方面的改变。王莜霞等［5］对体外培养的肾小球系膜细胞，利用3H胸腺嘧啶掺入的方法研究虫草对LDL引起的系膜细胞增殖的影响，结果表明虫草明显抑制LDL引起的系膜细胞增殖，其机制可能是抑制了mRNA的合成，从而间接抑制了DNA的合成。 ??? 3.1.2? 对肾脏移植的影响? Shahed等［6］研究发现在缺血再灌注小鼠肾脏中，虫草提取物能显着下调致凋亡细胞因子TNF-α及炎症因子MCP-1的表达。同时虫草组亦下调caspase3（胞内丝氨酸蛋白酶）的活性，该酶被认为是凋亡路径的终止酶。虫草提取物明显提高肾功能，在缺血60 min及再灌注3 h时显着下调致炎症及致凋亡基因的表达。由此可推测虫草提取物在肾脏移植中具有潜在的治疗价值。程代薇等［7］通过研究复方虫草制剂在人-猪间异种皮肤移植中孵化皮片和局部外用，观察到局部应用复方虫草制剂可明显延长皮片存活时间，其机制与虫草抑制细胞免疫及体液免疫有关。 ??? 3.1.3? 对肾小管间质纤维化的影响? 大量研究表明，在各种原因引起的慢性肾脏疾病中，肾小管间质纤维化是影响肾脏病预后的重要因素［8］。有学者通过建立肾小管间质纤维化大鼠模型探讨虫草对肾脏的保护作用及其可能的作用机制，研究表明，虫草可能通过下调TGF-β1抑制肾小管上皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞，从而防治肾小管间质纤