药物代谢和 与合理用药 .pptVIP

P450亚族在药物代谢中的作用： CYP3A4，约占药物50% CYP2D6，约占药物30% CYP2C9，约占10% CYP1A2，约占4% CYP2A6 和 CYP2C19各占2% （四）P450系统催化的反应 氧化 （1）脂肪族羟化： 异戊巴比妥、氯磺丙脲 （2）芳香族氧化： 苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔 （3）氮脱烃和氧化脱氨： 安基比林 安替比林 苯丙胺 苯丙酮 （4）氧脱烃： 吲哚美辛、非那西汀、可待因 （5）N—氧化： 双氯丙丁胺 （6）氧化脱硫： 对硫磷 （7）氧化脱卤： （8）S—脱烃： （五）影响P450活性的因素 1. 动物种属：巴比妥类引起动物睡眠时间与t1/2有关 2. 性别：一般说，妇女及雌性动物药酶活性＜男子及 雄性动物 3. 年龄 4. 营养 三、药酶的诱导和抑制 （一）药酶的诱导 药酶诱导作用：药酶活性增强，使其他药物或本身 代谢加速 药酶诱导剂：具药酶诱导作用的化合物 酶诱导的发生主要因底物过量或激素作用 底物浓度? ? P450被长期占据 ?抑制基因解除 ? 启动酶蛋白合成 表2 常见药酶诱导剂 分类　　　　　　　 诱导剂 　受影响的药物 ＣＹＰ１Ａ１　　　　　　　 3-甲基胆蒽 多环碳氢化合物 ＣＹＰ２Ａ６ ＣＹＰ２Ｃ９　　　　　　　 巴比妥类 巴比妥类、氯霉素、氯丙嗪、可的松 香豆素类、洋地黄毒苷、雌二醇、 苯妥英 ＣＹＰ２Ｃ９ ＣＹＰ２Ｃ１９ ＣＹＰ３Ａ４　　　　　　　 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素、 普萘洛尔、口服避孕药 ＣＹＰ３Ａ４　　　　　　　 苯妥英 可的松、地塞米松、地高辛、茶碱 （二）药酶的抑制 药酶抑制作用：药酶活性减弱，使其他药物或本身 代谢减慢 药酶抑制剂：具药酶抑制作用的化合物 抑制剂干扰微粒体功能的方式： （1）与P450的铁离子或附近蛋白结合 （2）与P450结合底物的部位结合 （3）经P450代谢，产物与P450结合紧密 （4）P450被转化成P420 （5）抑制细胞色素P450还原 （6）改变NADPH来源的电子的转移方向 （7）营养因素 表3 常见药酶抑制剂 分类 抑制剂 　受影响的药物 ＣＹＰ１Ａ１ ＣＹＰ１Ａ２ ＣＹＰ２Ｃ９ ＣＹＰ２Ｃ９ ＣＹＰ２Ｃ1９ ＣＹＰ３Ａ4 ＣＹＰ２Ｃ1９ ＣＹＰ２Ｄ６ ＣＹＰ３Ａ4 ?萘黄酮 喹诺酮类、氟夫沙明 氯霉素、氟康唑、 磺胺类、扎鲁司特 西米替丁 奥美拉唑、地西泮、胺碘酮 氟西汀、帕罗西汀 红霉素、葡萄柚汁、依曲康唑、酮康唑、环孢素、美贝拉地尔 多环碳氢化合物 咖啡因、茶碱、华法林 安替比林、双香豆素、 甲磺丁脲、丙磺舒 地西泮、氯氮卓、华法林 苯妥英、华法林、地西泮、三环类抗抑郁药 抗抑郁药、锂盐、地西泮 特非拉丁、阿司咪唑、钙拮抗剂、西沙比利、他汀类、咪达唑仑、三唑仑 四、药酶与临床用药 （一）基于药酶活性的药物代谢差异 由于P450的和非微粒体酶遗传多态性，使药物代谢 存在着种族和个体差异。对P-450，主要表现在CYP2C19 和2D6两个亚型。 代谢差异，一般分为两种类型： 快代谢型（extensive metabolizer ，EM ） 慢代谢型（poor metabolizer ，PM ） CYP2C19 日本人约20% 白种人约3% CYP2D6 日本人约0.7% 白种人约7% 例1. 异喹胍治疗量20-400mg/d 异喹胍 4’-羟异喹胍 CYP2D6慢代谢型 中国人0-1% 白种人5-10% 例