药物不良反应的监测和 与诊断.pptVIP

药物与ADR的关联性判定 说明：＋表示肯定；－表示否定； ±表示难以肯定或否定；？表示情况不明 1 2 3 4 5 肯定 ＋ ＋ ＋ ＋ － 很可能 ＋ ＋ ＋ ？ － 可能 ＋ － ± ？ ？ ± ？ 可能无关 － － ± ？ ？ ± ？ 待评价：需要补充材料才能评价 无法评价：评价的必须资料无法获得 例1：女，34岁，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韦钠250mg，加入生理盐水注射液100ml，静滴，qd。用药8h后（另1例为12h）患者出现肉眼血尿，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞++++，白细胞+～++，少量鳞状上皮细胞及粘液，为排除月经或阴道分泌物干扰、留取中段尿确认，并停用阿昔洛韦，4d后，尿样本恢复正常。按五项标准分析： 1 2 3 4 5 + + + ？ － 结论： 为注射用阿昔洛韦的不良反应 1 2 3 4 5 肯定 ＋ ＋ ＋ ＋ － 很可能 ＋ ＋ ＋ ？ － 可能 ＋ － ± ？ ？ ± ？ 可能无关 － － ± ？ ？ ± ？ 待评价：需要补充材料才能评价 无法评价：评价的必须资料无法获得 ？ ？ ？ ？ ？ 很可能 例2：39岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定10mg qd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服用酮康唑，3天后出现晕厥，心电图检查QT间期延长至655μsec而住院，入院后10小时，心电图显示“尖端扭转型心动过速”，停用上述药物并经对症治疗后痊愈出院。发病前曾分别使用过特非那定及酮康唑二药，无特殊不适。 分析：该不良事件是否与药物有关。按五项标准分析： 1 2 3 4 5 + － ± ？ ？ ±？ 结论：可能为特非那定或酮康唑所致不良反应 1 2 3 4 5 肯定 ＋ ＋ ＋ ＋ － 很可能 ＋ ＋ ＋ ？ － 可能 ＋ － ± ？ ？ ± ？ 可能无关 － － ± ？ ？ ± ？ 待评价：需要补充材料才能评价 无法评价：评价的必须资料无法获得 ？ ？ ？ ？ ？ 1．豚鼠实验：随特非那定给药剂量增加，血药浓度上升，血中特非那定浓度与QT间期延长呈明显正相关。 2．特非那定体内代谢个体差异大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可达25～80mg/ml，其体内代谢酶为CYP3A4。 3．酮康唑、红霉素等为CYP3A4抑制剂，与特非那定联合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药浓度升高从而产生QT间隔延长，严重者可产生“尖端扭转型心动过速”。 实验研究结果 药品不良反应信号检测方法 频数方法 成比例报告比值法 经验性贝叶斯方法 经验性贝叶斯伽玛泊松分布缩减法 报告比值比法 贝叶斯神经元网络传播法 报告表数量 怀疑ADE 其他ADE 合计 怀疑药物 其他药物 怀疑药物 41 41 754 591958 14 795 592767 592712 591972 频数方法应用举例 怀疑药物引起的怀疑ADE占其引起ADE的比例：41/(41+14)=0.75 其他药物引起的怀疑ADE占所有ADE的比例：754/(754+591985)=0.0013 PRR＝0.75/0.0013=586 频数方法的特点 计算方便 容易理解 灵敏度高 报表数量少时，特异度低 贝叶斯方法 贝叶斯“后验分布”或“预测分布”是对有关未知参数或未来观测所需了解的每项事物的概括 结合统计学、计算科学及人工智能原理开发 UMC中心利用此法定期筛选计算“药物—ADR”的配对比例及其可信区间 当该比例超过WHO不良反应数据库的背景比例时，常提示药物与ADR的因果关系 对所有“药物—ADR”配对进行自动分析 所有工作均由计算机自动完成 * 药 物 不 良 反 应监 测 与 诊 断 21位聋哑演员中，有18人是药物性耳聋患者 ---氨基糖苷类的耳毒性 海豹肢畸形---反应停 年代 19·· 地区 药物 用途 毒性表现 受害人数/ 发生率 30-60 各国 醋酸铊 头癣/脱发 铊中毒 近半数/慢性中毒/万余人死亡 1937 美国 磺胺酏剂 （含二甘醇） 抗菌消炎 二甘醇致肝肾损害 358人中毒，107人死亡 22-34 US、EC 氨基比林 退热止痛 粒细胞减少 1981（US）200(EC) 55-72 日本 氯碘喹啉 肠炎 脊髓变性、失明(SMON) 1007/1000 54-56 法国 二碘二乙基锡 疮、疖粉刺 神经毒性、脑炎、失明 中毒270人，死亡110人 国外100年来重大药害事件 年代 地区 药物 用途 毒性表现 受害人数/ 发生率 33-72 美国 己烯雌酚 保胎 阴道腺癌 （女） 300人 1953 欧、美、加 非那西丁 止痛退热 肾损害 肾病2000余，死亡500人 1956--1961 欧、南美、日本 反应停 妊娠反应 海豹