药物不良反应和 与药源性疾病34519课件.pptVIP

阿司匹林、氯霉素、异烟肼等肝药酶抑制剂可抑制氧化反应，使某些药物蓄积而产生A型不良反应。例如氯霉素通过抑制肝药酶而延缓苯妥英钠的代谢，使苯妥英钠的血药浓度增高4～5倍而产生A型不良反应。 乙酰化是磺胺类、异烟肼、普鲁卡因胺和肼苯哒嗪等许多药物的主要代谢途径。 乙酰化有快代谢型和慢代谢型两种，主要由遗传因子控制。黄种人快代谢型较多，白种人慢代谢型较多。 慢代谢型者如长期服用异烟肼，约有23%的病人引起多发性外周神经炎等A型不良反应。异烟肼的肝损害作用，也与乙酰化快慢有关，肝损害的80%以上发生在快代谢型者。 2. 靶器官的敏感性增强 神经递质、激素和某些维生素等许多药物是通过与受体结合而发挥药理作用。受体的数目和敏感性有个体差异，而且也可受药物的影响。 例如乙诺酮本身并无抗凝作用，但如果与华法林合用时，可增加华法林对肝脏受体部位的亲和力，使华法林的抗凝作用明显增强而引起A型不良反应。 （二） B型不良反应的发病机制 1. 药物异常性 药物有效成分的分解产物、药物的添加剂、稳定剂、增溶剂、赋形剂、防腐剂和药物中的杂质等，均可引起B型不良反应。 糖、胶和动植物油脂等天然赋形剂是惰性物质，既无药理活性，也无毒性。但人工合成的化合物作为赋形剂，有些是有毒性的，可产生不良反应，甚至引起病人死亡。 1937年美国磺胺剂造成358人中毒，107人死亡的事件，就是增溶剂二甘醇的毒性所造成的。某些着色剂也可引起B型不良反应，例如柠檬黄过敏反应发生率，在英国为1：10000，美国为1：2000，伊文氏蓝和刚果红还可导致过敏性休克。 药物不良反应与药源性疾病ADVERSE REACTION DURG INDUCED DISEASES 简 介 药物不良反应（adverse reaction） 指病人用药后所产生的与用药目的无关或给病人带来痛苦的反应，是药物固有的作用和机体相互作用的结果。 药源性疾病（drug induced diseases） 指药物所引起的疾病，它既是医源性疾病的组成部分之一，又是药物不良反应的延伸。 第一节 药物不良反应 Chapter One Adverse Reaction 一、药物不良反应的类型 （一） A型不良反应（量变型异常） 与药物的剂量有直接关系，并随剂量的增加而加重。 一般可以预测，发生率高，死亡率低。 例如，镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应就属于A型不良反应。 二、药物不良反应的构成 （一）副作用（side effect） （二）毒性反应（toxic reaction） （三）后遗效应（residual effect） （四）特殊反应（unusual effect） （五）依赖性（dependence） （六）特殊毒性 （一）副作用（side effect） 是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。 （二） 毒性反应（toxic reaction） 多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acute toxicity），长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronic toxicity）。 （三）后遗效应（residual effect） 停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。 有些后遗效应是短暂的（如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象），但有些后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。 （四）特殊反应（unusual effect） 与药理作用无关的，难以预测的不良反应，根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异常引起的变态反应（allergy）。 （五）依赖性（dependence） 反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称依赖性。 精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以达到精神上欣快感。 身体依赖性为反复使用某种药停后引起生理功能的改变而产生的戒断症状。 作用于中枢神经系统的药物如镇静催眠药、中枢性镇痛药、中枢兴奋药等可引起依赖性。 （六） 特殊毒性 致畸作用（teratogenesis）、致癌作用（carcinogenesis）和致突变作用（mutagenesis）是药物引起的三种特殊毒性。