MyC癌基因的新功能.pdf

MyCMyC 癌基因的新功能癌基因的新功能 MyCMyC 癌基因的新功能癌基因的新功能 来源: 中国医学生物信息 作者： 单位： 入站时间：2010-10-11 09:24:00 /doc/zhw/doc_zhw_qyzx/201010/71251.html MyC 癌基因作为最早发现的原癌基因，现在已经 30岁了。作为癌基因的先行者 （Pioneer），今天 已经发展成为一棵参天大树 （见图）；累计发表了 23000篇学术论文，有力地推动了整个细胞生物学和 癌生物学的发展。至今仍然青春焕发，光芒四射。现在它又作为 MicroRNA和干细胞的调节者，将再为 人类生命科学的宏伟画卷，画上浓彩绚丽的一页。 MyC 癌基因最先是从禽细胞 （AMN-MC29）中分离和克隆出来，现在证明它属于一类核基因家族，其 成员主要有 C-MyC、N-MyC和 L-MyC，其表达蛋白质在体内主要起转录因子的作用，它可与Max、Mxd 或 Mnt 等组成复合体，调控体内一千多种基因的转录和表达。它可通过细胞周期调节细胞的生长、存活、 增殖、分化、代谢、凋亡和转移。此外，它还可以调节 Ribosomase、蛋白质和线粒体的合成和血管生 成；激活和调节线粒体和细胞内多通道代谢网络 （Multiple Metabolic Network）；参与 DNA复制、维 持和调节染色体和基因的稳定性；调节多种RNA 聚合酶的表达和生成。因此，有人称它是 “Maestro of an Unfolding Symphny of cell growth、Proliferation、 Death and Metabolism”。最近，又发现 MyC 癌基因还是体内干细胞的最关键调节基因之一，它可以抑制干细胞分化，维持干细胞自我重制 （Self-Renewal）和干细胞多潜能状态（Pluripotoncy）。 近年来，研究又进一步提出和证明MyC 癌基因不仅可以调节经典编码 RNA（mRNA、tRNA和 rRNA） 的转录和表达，调节基因的翻译、编码、蛋白质合成、修饰和遗传信息的传递；而且还可以调节非编码 RNA（ncRNA）、特别是 microRNA 的表达，进而调控基因的转录、表达、加工、修饰和代谢。它是基因 调节者 （microRNA）的管理者和协调人：它既可以促进某些microRNA 的表达，亦可以抑制一些microRNA 的生成，介导microRNA的 Reprogramming、协调各种 microRNA的功能，进而调节细胞周期，抑制细胞 凋亡，促进细胞代谢、转移和血管生成等。因此，有人称它是 “Maestro of MicroRNAs”。由此可见， Myc 癌基因在基因调控中的作用和地位。但是，必须指出，MyC 癌基因调节microRNAs，而 MicroRNA 亦 可调节 Myc癌基因的转录、表达和作用。它们是相互调节，互为因果的。 Myc 癌基因是一类核内癌基因，它不仅可以扩增，亦可易位和重排，从而被激活，使细胞去分化、 无限增殖、永生化、产生不死性，进而诱发肿瘤的发生和转移。因此，MyC癌基因在肿瘤的发病、诊断 和防治中占有十分重要的地位。现在了解，MyC癌基因的生理和病生理作用，是一个极其复杂调节网络， 一个癌基因，牵动着几十个MicroRNA，上千个靶基因，上万种蛋白质和无数个细胞。这种复杂的网络 调节，错综复杂的相互关系，彼此消长的叠层关系，30年的研究仅仅拉开了MyC 癌基因的一场序幕， MicroRNAs和干细胞只是其中两个重要的 “角色”，更精彩的 “情节”和“故事”，更多的问题和更深 入的机制，都有待我们今后几年，几十年的努力。 这里我们收集了近几年有关 MyC癌基因的一些重要综述、评论和论文，供大家参考。更多的资料可 用关键词 “ Oncogenes”在 CMBI 中查询。 The MYC tree of knowledge (10.1038/nrc2231)