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H1 inserted M1 inserted LAXATIVE constipation dry mouth blurred vision drowsiness weight gain drowsiness inserted dizziness decreased blood pressure Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) (二)临床应用 ?适应证:适用于治疗各类以抑郁症状为主的精神障碍;用于治疗焦虑症、惊恐发作和恐怖症;强迫障碍;慢性疼痛;进食障碍;发作性睡病等。 禁忌证:严重心、肝、肾疾患,闭角性青光眼,孕妇等。粒细胞减少、前列腺肥大、癫痫和老年人禁用或慎用。 (三)不良反应及其处理 1、抗胆碱能副作用 表现:口干、便秘、心动过速、视力模糊等,严重者有尿潴留、性功能障碍,认知损害等或定向力障碍、谵妄。 处理:减少剂量或停药;尿潴留时可加用外周胆碱能激动剂氨甲酰甲胆碱。 2、中枢神经系统副作用 表现:镇静作用,嗜睡,乏力;可出现震颤,诱发癫痫。 3、心血管系统副反应 表现:心动过速、体位性低血压、心电图异常(P-R间期延长、QT和QRS时间延长,严重者可引起Ⅱ度-Ⅲ度房室传导阻滞) 处理:停药或换药 4、其他:性方面的副作用 ,体重增加,过敏性药疹,中毒性肝损害等。 5、过量中毒 :一次吞服2周处方药量或2000mg即可致死,1000mg可出现严重中毒症状,死亡原因主要是心脏毒性和传导障碍,也可因中枢神经抑制出现昏迷而死。 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIS) 分类:不可逆性MAOI,临床基本不用;可逆性MAOI,如吗氯贝胺。 适应症:主要用于三环类或其他药物无效的抑郁症。 禁忌症:孕妇及哺乳期妇女禁用,有心、肝、肾疾病及癫痫、甲亢者慎用。 不良反应及用药注意事项 常见不良反应:体位性低血压、体重增加、水肿、性功能障碍、失眠、口干等。 用药注意事项:避免食用富含酪胺的食物如奶酪、酵母、鸡肝、酒类等,易引起高血压危象,一般不应与三环类抗抑郁药合用。 SSRIs :五朵金花 百优解(氟西汀fluoxetine )  ——美国礼来 赛乐特(帕罗西汀paroxetine) ——葛兰素史克 左洛复(舍曲林sertraline )  ——辉瑞 兰释(氟伏沙明fluvoxamine )——比利时苏威 喜普妙(西酞普兰citalopram ——杨森 SRI SSRI Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) SSRI:作用机制 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) SSRIs作用机制:抑制5-HT再摄取,突触间隙5-HT浓度很快增高,但并不马上显示抗抑郁效应 SSRI:作用机制 SSRIs :共性 广谱性:对各种抑郁症均有效 高效性:疗效相当,有效率均在60-70% 缓效性:起效时间均为2-3周 方便性:每日一次,每次一片为最佳治疗量 依从性:依从性好,间接提高治疗成功率 与TCA比较:TCA在起效前先出现显著抗胆碱作用,导致不少病人自行停药或减少剂量,不少病人不能加药到最佳治疗剂量 安全性:副作用少,耐受性好,安全性高 5-HT及NE再摄取抑制剂 (SNRIs) SNRIs的作用机制为既抑制5-HT的再摄取又抑制NE的再摄取,具有双重作用。与TCAs的不同在于除了对5-HT及NE的再摄取的抑制作用外,对α1、胆碱能及组胺受体无亲和力,所以SNRIs具有选择性作用。 SNRIs的代表药为文拉法辛(venlafaxine) ,缓释剂商品名怡诺思。 NE和特异性5-HT2选择性拮抗剂(NaSSA) 作用机制:具有NE和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药。主要作用机制为拮抗突触前α2自身受体及突触前α2异受体而增加NE、5-HT水平,加强NE能及5-HT能的神经功能,同时特异性阻滞5-HT2A、5-HT2C及5-HT3受体,对组胺受体H1也有一定程度的拮抗作用,这与其具有抗焦虑、镇静作用及避免焦虑、恶心、性功能障碍等不良反应有关。 代表药物为米氮平(mirtazapine),商品名瑞美隆。 选择性NE再摄取抑制剂 (NRIs) 瑞波西汀(reboxetine)是第一种NRI,该药通过抑制神经元突触前膜NE再摄取,增强中枢神经系统NE功能,从而发挥抗抑郁作用。 瑞波西汀对重性抑郁、用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好,而且瑞波西汀可被作为5-HT能药物治疗困难病例时的辅助药物。 * 躯体治疗 somatotherapy 温医大附一院精神病学教研室 王维千 精 神 疾 病 的 治 疗

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