N13镇静催眠药课件.pptVIP

练习题 X型题　　A.地西泮　　B.苯妥英钠　　C.舒必利　　D.丙米嗪　　E.苯巴比妥　　4.缩短快动眼睡眠（REMS）的催眠药是 　　『正确答案』E 　　5.对快动眼睡眠影响较小的催眠药是 　　『正确答案』A 作用机制： 巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。 * Midazolam-速安眠（咪达唑仑）：作用快持续时间短，t1/2为两小时，不良反应少。 镇静催眠药 镇静催眠药 指对中枢神经系统具有选择抑制，能够解除病人烦躁不安以及焦虑的情绪，促使和维持近似生理睡眠的药物。 生理睡眠和药物睡眠 慢波睡眠 非快动眼睡眠 快波睡眠 快动眼睡眠 药物睡眠 REM缩短*/SWS缩短 NREMS延长/SWS缩短 *长期用药停药后出现“反跳现象”→反跳性失眠 常用药物 苯二氮卓类（Benzodiazepines，BZ） 巴比妥类 苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥 其他类镇静催眠药 水合氯醛 苯二氮卓类 1.基本结构： 2.衍生物：安定、氯氮卓、去甲羟基安定、氟安定、硝基安定、舒乐安定 3.药物分类： 安定（地西泮） 体内过程 吸收：脂溶性高，口服吸收完全，1小时左右血药浓度达高峰。 分布：其脂溶性高，可透过机体多个屏障（血脑屏障，胎盘屏障），并大量分布到脂肪组织，药物贮存。 代谢：在肝药酶作用下转化为具有活性的去甲基安定，并进一步转化为去甲羟安定。 排泄：原型药物及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活，经肾排出。 特点：作用时间长（肝肠循环，脂肪贮存，代谢物有活性，个体差异大。 作用与应用 抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥抗癫痫 中枢性肌松作用 不良反应及应用注意 1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。 饮酒加重CNS抑制。 2．依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。 3．急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。 其他苯二氮卓类药物 氯氮卓（利眠宁） 口服吸收慢。主要用于焦虑症，神经官能症，失眠症。 去甲羟基安定（奥沙西泮） 抗焦虑作用强。 氟安定（氟西泮） 作用持久，连续用药催眠作用增强。用于各种失眠症。 其他苯二氮卓类药物 硝基安定（硝西泮） 催眠作用显著，抗惊厥作用强。主要用于失眠，焦虑症及癫痫持续状态。 舒乐安定（艾司唑仑） 口服吸收快，半衰期短。镇静催眠作用强，主要用于焦虑、失眠、紧张恐惧和术前镇静。 二.巴比妥类 基本结构：巴比妥酸 [构效关系] 1. C5上-H被烃基取代，才产生作用； 2. 有分枝或双键，取代基长则作用加强； 3. 以苯环取代有较强的抗惊厥作用； 4. C2上-O被S取代，显效快、短。 巴比妥类 分类 药物 作用维持时间 主要用途 长效 苯巴比妥 6~8小时 抗惊厥 中效 戊巴比妥，异戊巴比妥 3~6小时 抗惊厥， 镇静催眠 短效 司可巴比妥 2~3小时 抗惊厥， 镇静催眠 超短效 硫贲妥 0.25小时 静脉麻醉 体内过程 巴比妥类口服均易吸收，分布于全身组织与体液。 脂溶性的，如硫贲妥，静脉注射后很快进入中枢发挥作用，作用持续时间较短。 脂溶性低的，如苯巴比妥，吸收、入脑、起作用均慢。 消除方式： 大部分：经肝药酶代谢，代谢产物由肾脏排出。 苯巴比妥：原形由肾脏排出，排泄慢。尿液pH值排泄影响较大。 药理作用 选择性抑制中枢神经系统 随剂量增加可相应引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，剂量过大可麻痹生命中枢而致死。 催眠剂量的巴比妥类能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总睡眠时间，但明显缩短REM睡眠。 机制 诱导肝药酶 应用 抗惊厥 用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致的惊厥。 抗癫痫 苯巴比妥广泛用于抗癫痫，特别是癫痫大发作。 麻醉和麻醉前给药 硫贲妥静脉给药用于麻醉或诱导麻醉。 镇静催眠 现已少用。 不良反应和注意事项 常见的不良反应，翌日出现头晕、乏力、困倦、恶心等。 巴比妥类诱导肝药酶产生，加速自身代谢，产生耐受性。也加速其它一些药物如皮质激素、苯妥英、香豆素类等的代谢。 长期应用巴比妥类易成瘾，应避免滥用。 偶见过敏反应，如皮炎、皮疹等。 中毒及解救 中毒剂量为催眠剂量的5～10倍。 主要表现：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压降低甚至休克。 解救原则： 对因治疗 （排除毒物） 消化道：KMnO4洗胃；Na2SO4导泻 肾脏：NaHCO3碱化尿液 强迫利尿：饮水、输液、利尿药 血液：透析 对症治疗 维持呼吸及循环功能：人工呼吸、输液、保温、使用升压药。 三.其他镇静催眠药 药物 作用特点 主要用途 水合氯醛 口服易吸收