wilson病的诊断治疗 推荐.pptVIP

急性肝功能衰竭时WD的诊断 铜蓝蛋白不能作为WD的诊断指标 有用的诊断指标 碱性磷酸酶和总胆红素比值＜4 AST/ALT2.2 有一定鉴别诊断意义 血红蛋白值 血清铜 两组有显著性差异（P0.001） ——Hepatology,Oct 2008,Vol.48,1167-1174 WD诊断评分表 检查项目 评分 得分 K-F环 + 2 神经精神表现 + 2 Coomb’s(-)溶贫 + 1 24h尿铜 1～2倍 1 ＞2倍 2 正常者激发 5倍 2 肝铜含量 ＞250ug(干重) 2 肝铜染色+ 1 铜蓝蛋白 0.1～0.2 1 ＜0.1 2 基因突变 双链突变 4 单一突变 1 ——Liver International,2003,23:139-142 注意与其他肝病的鉴别 自身免疫性肝炎 非酒精性脂肪肝 药物性肝病 原发性胆汁性肝硬化 治疗 低铜饮食：蕈类、坚果类、巧克力、虾、贝类等海产品，含铁量高的蔬菜如菠菜 铜螯合剂：曲恩汀（首选2007）、青霉胺、二巯基丙醇 促代谢：锌、四硫钼酸胺（N） 对症支持治疗 肝移植：Wilson病合并暴发性肝衰（绝对适应症），慢性肝病终末期 肝细胞移植、基因治疗 总结 WD宜及早发现并确诊，可大大减少并发症、后遗症 作为筛查指标，儿童24h尿铜定量可降至40ug 晨尿铜锌比值有希望成为更简便的诊断指标 基因检测为今后的发展方向 ATP7B铜转运蛋白ATP酶的编码基因， * * 有人认为是由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用 * * 肝脏受累是常见的首发症状，50%-80%患儿以肝脏症状为首发， * 肝形态大小正常, 边缘欠光整, 肝内光点颗粒状增粗, 回声增强, 分布不均匀, 散布不规则短棒及条索状强回声, 隐见小的不规则低回声结节。肝内血管回声欠清晰 * 时间最长者已达 20 年 * 以肝病就诊的Wilson病的诊断  Wilson 病 Wilson病（ WD） ：又名肝豆状核变性 是少数可以治疗的遗传代谢性疾病之一 常染色体隐性遗传，致病基因定位于13q14.3 ,由于ATP7B基因变异致肝细胞内铜沉积，并最终溢出到肝外组织如脑、角膜、肾脏以及皮肤关节等部位 细胞水平铜超载,不可逆性损伤细胞骨架蛋白等致使细胞凋亡，出现相应临床症状 十二指肠,空肠 Simplified scheme of copper distribution in the body Physiol Rev 87: 1011–1046, 2007 2-3mg/d DMT1 Ctr1 白蛋白 Model of the proposed pathway and proteinsrelevant to copper metabolism in the human hepatocyte Annu. Rev. Neurosci. 2007. 30:317–37 血清游离铜增加 24小时尿铜增加 铜在全身各器官沉积 血铜蓝蛋白降低 各种临床表现 临床表现（1） 肝脏损害的症状： 食欲低下、腹胀、黄疸、腹水、下肢浮肿、出血、食道静脉曲张 神经系统以基底神经节损害体征为主： 舞蹈症、手足徐动症、小脑性共济失调，面部表情呆滞、瞬目减少、张口流涎、言语呐吃、吞咽困难 临床表现（2） 精神症状：精神分裂症、记忆力衰退、智力下降、操作认知功能障碍； 眼：K-F环，葵花状白内障（少见）； 血液系统：血小板减少和白血球减少、自发性血管内溶血（15%）； 肾： 蛋白尿、糖尿、低血钾和肾小管酸中毒，肾功能不全 骨骼肌肉：关节痛、关节炎、骨质软化，佝偻病、肌肉无力及萎缩 临床分期 Ⅰ期（肝铜蓄积期）：出生-5岁，无症状 Ⅱ期（肝铜释放期）：5-10岁 Ⅲ 期（急性肝损害期）：肝功异常及症状 Ⅳ期（脑铜蓄积期）：各种神经精神症状 （锥体外系为主） Ⅴ期（终末期） 未合理治疗或治疗无缓解 肝脏受累首发常见 50%-80% 上海儿科医院1990～2006年WD就诊原因分析 就诊原因 例数n=97 构成比（%） 肝病 72 74.2 无症状 23 有症状 49 精神神经症状 15 15.5 血尿 3 3.1 急性溶血 3 3.1 皮疹 2 2.1 关节痛 1 1.0 突眼、多汗 1 1.0 ——中华肝脏病杂志，2008 男60例；女37例；年龄：3.2～17.9岁 上海儿科医院1990～2006年WD临床表现分析 临床表现 例数(检查数) 构成比(%) 肝脏异常 97 100 精神神经异常 44 45.4 K-F环+