粒细胞集落细胞刺激因子g-csf在冠心病相关治疗中的应用_李占全.pptVIP

G-CSF在冠心病治疗中的应用 辽宁省人民医院 李占全 2008.12.10 哈 集落细胞刺激因子（ colony stimulating factor，CSF） CSF是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括： 巨噬细胞CSF（macrophage-CSF，M-CSF） 粒细胞CSF（granulocyte-CSF，G-CSF） 巨噬细胞/粒细胞CSF（GM-CSF） 干细胞因子（stem cell factor, SCF） 红细胞生成素（erythropoietin, EPO） 集落细胞刺激因子（ CSF） 名称 氨基酸数 受体 产生细胞 功能 GM－CSF 127 CD116 巨噬细胞 T细胞 刺激髓样单核细胞（esp树突状细胞）的增殖分化 G－CSF 177/174 G-CSFR 成纤维细胞 单核细胞 刺激中性粒细胞的发育和分化 EPO 165 EPoR 肾细胞 肝细胞 刺激红细胞前体细胞的分化成熟 TPO 332 平滑肌细胞 刺激骨髓巨核细胞的分化成熟 重组CSF种类 种类 重组细胞 商品名 rHu GM-CSF 大肠杆菌 升白能、特尔立、利百多、吉姆欣 rHu G-CSF 大肠杆菌 惠尔血、优保津、粒生素、赛强、吉粒芬、保力津、洁欣、吉赛欣、特尔津 rHu G-CSF rHu IL-11 大肠杆菌 CHO 格拉诺赛特 迈格尔、巨和粒 集落刺激因子的临床应用 放化疗引起粒细胞缺乏症 耐受大剂量放化疗、缩短粒缺时间（3d） 减轻粒缺程度、减少感染和抗生素用量、缩短住 院天数； 化疗结束后24～72小时开始用，停用48h方可用下疗程化疗； 用药指征：血液科病人 WBC1500/ul（中性粒细胞 ＜800/ul），实体瘤3000/ul 急性心肌梗死（AMI）是严重威胁人类健康的心血管疾病，AMI后慢性心力衰竭患者的远期生存率低，预后差。 AMI目前治疗手段包括药物、 冠状动脉介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路手术 (CABG等;但上述手段均难以从根本上恢复心肌细胞数量， 改善心脏舒缩功能。 寻求新的治疗急性心肌梗死的 方法成为主要课题 AMI时外周血中的干细胞和干细胞因子增加，提示它们可能参与心肌梗死的自然修复过程。 干细胞移植技术可能成为治疗 心肌缺血坏死的有效措施。 干细胞移植为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径 G-CSF对心脏保护作用的机理 促进心肌再生： 动员骨髓干细胞，归巢，分化 瘢痕修复： 增加巨噬细胞数量，促坏死组织吸收，加强基质 金属蛋白酶的表达，减少肉芽瘢痕组织 血管新生： 促进内皮祖细胞的增生和迁移 心脏的直接保护作用： 诱导抗凋亡蛋白（bcl-2,bcl-x）的表达，抑制心 肌细胞凋亡 原位移植 采用细胞生长因子（如G-CSF、GM-CSF等）动员骨髓干细胞进入外周血、促进其归巢、分化为心肌组织。有人称之为“自我移植”或“原位移植”的移植技术。 The use of biomaterials for in situ cardiac tissue engineering is being appreciated as either a stand-alone acellular solution for cardiac repair or a hybrid therapy used in combination with cells or therapeutic agents. JACC 2006 September 5 FIRSTLINE-AMI Circulation. 2005,11， Ince H(Germany ) MAGIC 该27名AMI患者行PCI术后随机分为3组:PBSCs冠状动脉内输入(n=10),单纯G-CSF皮下注射(n=10),对照组(n=7) Kang HJ, et al. Lancet 2004,363,751 细胞冠状动脉内输入的患者其负荷运动时间明显增加;心肌充盈缺损面积减少;LVEF显著性增加 支架内再狭窄的发生率显著地增高,因此提前结束了该研究 FIRSTLINE-AMI Trial 30名ST段抬高的AMI患者，行急诊PCI开通罪犯血管并且置入支架后,随机将患者分配到细胞治疗组（15名）和对照组（15名）。细胞治疗组皮下注射G-CSF10μg/kg/d连续6天 Ince H, et al, circu