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生殖免疫学进展 中华妇产科杂志 1998年第1期第33卷 述评 作者：林其德 单位：200001 上海第二医科大学附属仁济医院妇产科 　　生殖免疫学是随着生殖医学及免疫学进展而发展起来的一门重要的边缘学科，涉及生殖生理、妊娠生理、病理妊娠以及生殖控制等，其核心问题是母体对同种异体抗原(胚胎)为何不排斥，反而呈可接受状；过去主要从系统免疫状态对此问题加以解释，如母胎间存在解剖屏障；胚胎组织表面不存在经典主要组织相溶性抗原复合物(MHC)-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类抗原；孕妇保护性抑制免疫反应增强；外周血出现抗淋巴细胞抗体、封闭抗体、血清抑制因子，以及出现T细胞亚群变化［如抑制性T细胞(Ts)数量上升、Ts/辅助性T细胞(Th)比率上升］。目前，随着分子生物学和分子免疫学等技术的应用，对生殖免疫学研究的重点已转入生殖道，特别是子宫局部免疫状况的研究，并取得飞速的进展。 　　 一、宫颈与阴道免疫 　　宫颈与阴道的抗原提呈细胞——巨噬细胞，呈树突状，其表面有3种表型：人类白细胞DR抗原(HLA-DR)+OK6+，HLA-DR+/OK6-，HLA-DR+/Leu10+, hLA-DR-/Leu10+。主要分布在上皮层，细胞突起相连成网(上达表皮层，下达基底膜)，大量分布在毛细血管或淋巴细胞聚集体(lymphocyte aggrate)周围。在宫颈上皮均可见到T细胞，分布于上皮基底膜，以T8为主，T8∶T4=3∶2～9∶1，转化区比天然上皮区多见。关于阴道上皮T细胞的研究，也有报告，也以T8细胞为主。 　　在阴道、宫颈阴道部和宫颈组织，均可见合成IgA的B细胞，其分泌抗体为分泌型IgA(S-IgA)。S-IgA可通过上皮层并与上皮细胞合成糖蛋白相连结，可由细胞吞噬进入细胞内形成小囊，并可释放至上皮细胞表面，具有中和病毒、抑制微生物粘附粘膜、活化补体作用；在溶酶体和补体存在时具有杀菌作用。还可通过与大分子抗原结合成为不可吸收的复合物，调理细胞菌吞噬和防止抗原进入体内。IgA的合成受到激素的影响，雌激素可使合成IgA免疫细胞减少，而孕激素则可使其明显增加。 　　鉴于阴道及宫颈阴道部上皮均为复层鳞状上皮，且在女性生殖道中含有相当数量的免疫抑制因子，除排卵期外，精子仅限于阴道。又由于精子表面被覆精浆等免疫抑制因子，这些免疫抑制因子均可抑制机体对精子细胞的免疫反应。所以，精子一般不容易引起致敏，只有感染、外伤等。使天然屏障遭到破坏，或在精浆中免疫抑制因子减少时，方可引起对精子的免疫反应，导致不孕。 　　二、子宫局部免疫 　　子宫内膜虽然没有典型的粘膜免疫系统，但有一定数量的免疫职能细胞，如巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)和T淋巴细胞。还有免疫潜能细胞，如内膜上皮细胞和间质细胞。在黄体期和孕期类固醇激素的影响下，免疫职能细胞在数量上和(或)功能上发生一系列生理变化，通过分泌各种细胞因子如白细胞介素(IL)、细胞集落刺激因子(CSF)、生长因子，并表达和分泌一系列粘附分子及其配基，形成激素-免疫-细胞因子、粘附分子网络系统，有效地调控子宫内膜的免疫活动，防止感染，参与胚胎着床、生长、发育及早期胎盘形成等调节。 　　1.巨噬细胞：巨噬细胞分布于内膜基底层与功能层，是抗原提呈细胞，能激活Ts细胞，具有分泌前列腺素E2(PGE2)的功能，被设想为早期蜕膜免疫抑制细胞。同时可产生各种细胞因子，如IL-1、IL-6、INFα、 CSF-1、转化生长因子(TGF)-β、PGE2和一氧化氮等。并可表达粘附分子粘合素αL、αM、β2亚单位。动物实验发现，巨噬细胞被活化可导致流产。 　　2.大颗粒淋巴细胞(large granulate lymphocyte, LGL)： lGL系内膜NK细胞，在正常子宫内膜中含量很少，其细胞表型主要为CD56+(暗荧光)CD16+。孕期在激素影响下，蜕膜出现大量LGL细胞，具有两种表型：CD56+(亮荧光)、CD16-约占90%，对同种异体抗原(胚胎)不具有杀伤作用，而具有营养作用；CD56+(暗荧光)CD16+，约占10%，对同种异体抗原具有杀伤作用。LGL细胞通过旁分泌和自分泌产生多种细胞因子：CSF-1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、干扰素(interferon, iFNr)、TGF-β1、白血病抑制因子(leukemia inhibitor factor, LIF)、粒巨细胞-集落刺激因子(granulocytemacrophage-colony stimulating factor, GM-CSF)，并可表达粘附分子，主要有粘合α5β1和α4β1，其次还有粘合素α4β7和α1β1。CD56+CD16-/CD56+CD16+之间处于平衡，这种平衡倾向于使子宫免疫微环境有利免疫营养作用