详细介绍抗原抗体反应讲解课件.pptx

抗原抗体反应及其应用2016.12.05抗原的基本知识 抗原决定簇抗原-抗体相互作用一、抗原的基本知识 抗原(Antigen)是指那些能够通过TCR和BCR特异性结合而激活T或B淋巴细胞、诱导正或负免疫应答的物质。正应答导致抗体和效应T细胞的产生，而负应答则引起宿主对抗原的无反应状态，即免疫耐受。“应”——指抗原刺激机体产生免疫应答产物即抗体或免疫效应细胞；“答”——指相应抗原与免疫应答产物结合并将其排除体外。抗原的理化性质抗原多是分子量在4000以上的生物大分子。无机物溶解于水以后以离子的形式存在，不能与抗原识别受体形成足够数量的非共价键，故不能成为抗原。蛋白质、多糖、脂多糖和DNA等是常见的抗原。 外源性分子大小 MW.5000-10000化学组成与复杂性 如异聚物比同聚物免疫原性更强抗原加工和递呈的敏感性 如不可溶的大分子通常是比可溶性小分子免疫原性更强（不可溶的大分子易于吞噬和加工）；不能被降解递呈的大分子物质免疫原性很低。致敏T细胞浆细胞TBAg抗体1、抗原性与免疫原性免疫原性(immunogenicity),指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的特性。致敏T细胞T Ag浆细胞B抗体抗原性（特异反应性），指抗原与其诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的特性。2、抗原的分类完全抗原和半抗原完全抗原（complete antigen) 具有免疫原性和特异反应性的物质。半抗原又称不完全抗原 (hapten，incomplete antigen)无免疫原性，只有特异反应性的物质。 如青霉素，芳香族化合物、糖、核酸等。载体 （carrier）赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。 半抗原 + 蛋白质（载体） ＝ 完全抗原 常用载体：BSA（牛血清蛋白）ThThBBBB完全抗原载体半抗原 +抗体半抗原的转化将半抗原与大的载体分子（通常是蛋白质）偶联在一起称为半抗原的转化作用。小分子的半抗原经过重氮化以后，再与载体蛋白上酪氨酸残基偶联，形成一个共价的偶氮蛋白，表现免疫原性。多克隆T细胞应答1:4 - 1:10超抗原（superantigen, SAg） 超抗原指一组能与某些亚型的TCR/BCR在受体外侧部位相结合的，并能直接激活T细胞或B细胞的物质。 可激活很高数量T细胞的分子，比普通抗原的激活效率高2000-50 000倍。单克隆T细胞应答1:104 - 1:105普通抗原超抗原 超抗原与典型抗原区 别 典型抗原超抗原 是否需要APC参与 ＋ ＋ 是否需要APC处理 ＋ -必须与MHC类分子形成复合物 + （VαJαVβDβJβ） + （Vβ） MHC限制性 +-激活T细胞数 1/100001/5-1/20特异性激活 +-超抗原作用示意图超抗原种类外源性超抗原：微生物的毒素，如金黄色葡萄球菌肠毒素。内源性超抗原：次要淋巴细胞刺激抗原，如反转录病毒基因产物等。二、抗原决定簇1. 定义抗原决定簇(antigenic determinant), 又称表位(epitope)，是决定抗原特异性的具有一定组成和特殊结构的化学基团。它的功能是与免疫系统中淋巴细胞上的受体结合以及与相应抗体分子结合。它是免疫原引起免疫应答以及与抗体产生特异反应的基本结构单元，是免疫应答特异性的物质基础。2.类型 （1）顺序决定簇(sequential determinant)，又称线性决定簇(linear determinant)，序列相连续的氨基酸片段构成的决定簇。 （2）构象决定簇(conformational determinant)，又称非线性决定簇(non-linear determinant)，由不相连接的氨基酸顺序片段经多肽折叠卷曲而组合起来的功能基团，一般位于蛋白质的表面。结构决定簇与顺序决定簇两种抗体与一个连续性抗原表位及一个非连续性抗原表位的相互作用蛋白质结构与抗原表位3. 蛋白质的结构与抗原决定簇的关系（1）蛋白质的一级结构只有顺序决定簇；（2）蛋白质的二级结构与抗原的反应性密切有关；（3）蛋白质的三级结构与抗原构象决定簇密切相关 ；（4）蛋白质四级结构与抗原构象决定簇和免疫原价数密切相关；B细胞抗原表位的特性天然蛋白的B细胞抗原表位通常由蛋白表面的亲水氨基酸组成，易于接近膜结合或自由的抗体。顺序抗原表位(Sequential Epitopes),连续抗原表位(Continuous Epitopes),蛋白质一级结构结构抗原表位(Continuous Epitopes),不连续抗原表位(Discontinuous Epitopes)，蛋白质三级结构。T淋巴细胞与MHC分子TCR识别靶细胞表面MHC/抗原肽复合物与BCR不同，TCR不能与游离的抗原结合，而只能识别被主要组织相容性（MHC）分子递呈的短肽，因此T细