除β内酰胺类抗生素讲解课件.pptVIP

不良反应 抑制骨髓造血功能 可逆性的血细胞减少：停药可恢复 不可逆的再障：少见，死亡率高 灰婴综合征 新生儿和早产儿肝肾功能发育不全，对氯霉素解毒能力差，导致蓄积中毒。出现腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀、最终循环系统衰竭、休克 胃肠道反应、二重感染、过敏反应 肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用 抗菌药的合理应用 用药原则： 1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药： 抗菌谱 药动学 耐药性 抗菌药的合理应用 用药原则： 3、依据患者情况：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用： （1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药 联合用药-目的 1. 增强疗效、减少不良反应、扩大抗菌谱 2. 延缓或减少耐药性产生 联合用药——指征 病因未明的严重感染 如急性重症感染 单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔 长期用药易产生耐药性 如抗结核药 药物不易渗入的部位感染 如青霉素 + SD预防流脑 联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 如何正确地联合用药 Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类 Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药：磺胺类 Ⅰ + Ⅱ： 协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加 氟喹诺酮 抑制DNA回旋酶 广杀 G- 少 磺胺 抑制叶酸合成 广抑 广 结晶尿，过敏 青霉素 抑制细胞壁 窄杀 G+ 赫氏，过敏 头孢1 抑制细胞壁 窄杀 G+ 肾毒性 头孢2 抑制细胞壁 窄杀 G- 肾毒性 头孢3 抑制细胞壁 广杀 严重感染 二重感染 头孢4 抑制细胞壁 广杀 耐药感染 二重感染 大环内酯 抑制蛋白 窄抑 G+ 耳毒性 林可霉素 抑制蛋白 窄抑 G+（骨髓炎） 伪膜性肠炎 氨基糖苷 抑制蛋白 广杀 G- 耳毒性肾毒性 四环素 抑制蛋白 广抑 立克次尸体，衣原体 二重感染 骨骼抑制 氯霉素 抑制蛋白 广抑 G- 再障，灰婴 万古霉素 三重 窄杀 G+ 耳毒性肾毒性 单向交叉耐药：即部分交叉耐药性 * 盐酸大观霉素，通用名：注射用盐酸大观霉素为淋病奈瑟菌所致尿道、宫颈和直肠感染的二线用药，主要用于对青霉素、四环素等耐药菌株引起的感染。由于多数淋病患者同时合并沙眼衣原体感染，因此应用本品治疗后应继以7日疗程的四环素或多西环素或红霉素治疗。 * 抗菌机制： 干扰细菌蛋白质的生物合成 启动：与30S亚基结合，抑制始动复合物形成 延伸：造成核蛋白体A位歪曲，造成mRNA编码错误，致异常的蛋白质合成 终止：阻止释放因子进入A位，使已形成的肽链不能释放 使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，加速细菌死亡 抗菌特点： 快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比 静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效 PAE长 碱性环境中抗菌活性强 耐药性 易产生耐药性 单向交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素链霉素 耐药机制 产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米卡星有侧链保护，不受影响 细胞壁通透性改变、转运功能异常、靶位改变 细菌核糖体结构改变（链霉素特有） 抗菌谱 广谱抗生素 对需氧G-杆菌有强大抗菌作用（显著强于其他类） 对G-球菌作用差 对链球菌作用微弱 G+球菌对某些药物敏感 对厌氧菌无效 临床应用： 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗G-杆菌的抗菌药（广谱青霉素类、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类） 不良反应 对第八对脑神经的损害-耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！！！ 2. 肾毒性 蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿 虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星 3. 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿 链霉素可引起过敏性休克 4. 神经－肌肉阻滞 静滴速度过快或剂量过高时多见 重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止