AMH对卵泡募集的调控机制.docVIP

AMH与卵泡发育波的启动募集 摘 要：抗缪勒氏管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)在卵泡发育中起着重要作用。早在2001年，通过对AMH缺失大鼠的研究得出AMH缺失大鼠比野生型大鼠有更多原始卵胞被募集的结论。近年来，越来越多的研究表明AMH在卵泡发育中起着重要作用.早期研究已经揭示出AMH抑制了原始细胞向初级卵泡的转化过程。然而，AMH对卵泡启动募集的抑制机理仍然不是十分清楚。本文对AMH的来源及其对卵泡启动募集的调控机理进行了综述。 关键词：抗缪勒氏管激素，发育波机理，卵泡启动募集 　在卵泡形成后 ,部分原始卵泡脱离原始卵泡库，开始缓慢生长。此即所谓的原始卵泡启动募集(initial recruitment)。原始卵泡的启动募集是一个复杂的过程，它直接决定了哺乳动物一生中可利用的卵泡的数量。因此，原始卵泡的启动募集对于哺乳动物的繁殖至关重要。一直以来，对原始卵泡启动募集调控机制的研究一直没有停止。然而，相对于对卵泡发育其他阶段调控机理的研究，原始卵泡启动募集的调控机理至今还不是很清楚。人们最初对于抗缪勒氏管激素（AMH）的理解，主要是基于它对性别分化方面的作用。从上世纪九十年代开始，人们越来越多的发现它对原始卵泡的发育具有重要作用。1996年，Wandji等发现牛的原始卵泡在非血清的培养体系中存活并启动募集[1]。这似乎暗示了血清中某种因素抑制了原始卵泡生长的启动。在1999年，Durlinger等通过对AMH缺失大鼠的研究得出AMH缺失大鼠比野生型大鼠有更多原始卵胞被募集[2]，进而首次得出AMH抑制了原始卵泡募集的结论。从此，AMH再次引起极大的关注。然而,一直到今天，有关AMH对卵泡发育调控机理的研究仍在进行，具体的机制仍不清楚。但不可否认的是，AMH对卵泡发育具有重要的作用，而且血清中AMH水平可以作为卵巢储备的一个重要指标[3]。近年来，世界上有关AMH对动物繁殖性能影响的研究越来越多，但关于AMH对卵泡募集影响的研究尤其是在国内还相对比较少。本文对AMH的表达并着重对AMH对卵泡启动募集调节机制的研究进展进行了综述。 1 AMH的分子生物学特性 抗缪勒氏管激素(anti-Müllerian hormone, AMH), 也叫缪勒氏管抑制物(Müllerian inhibiting substance, MIS)，是生长和转化因子TGF-家族中的一员。它是由二硫键链接而成的糖蛋白二聚物[4]。它的名称是为了纪念一位著名的科学家约翰内斯·[5]。AMH的分子量是140 ku，人类 AMH 基因位于第19号染色体短臂，其长度为2750 bp， 包含五个外显子[6]。其长度为2750 bp， 包含五个外显子[7]。与其他TGF-家族成员不同的是，AMH仅限于在性腺表达[8]。　 在雄性动物中，抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone ,AMH)由睾丸支持细胞分泌 ,具有抑制雄性苗勒氏管发育的作用[9]，这也是它为什么又称作MIS的原因；在雌性动物卵巢中，AMH主要由颗粒细胞分泌，少量在卵巢膜细胞表达[10]。 2 AMH的表达与原始卵泡发育 原始卵泡发育是一个极为复杂的过程。卵泡由一个居于核心的卵细胞及周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞所组成。原始卵泡启动生长以后，便经历一个连续不断的发育和分化过程，研究表明，FSH/LH浓度升高时，参加启动募集的原始卵泡数量也增加[11]，然而，然而在启动募集期间卵泡尚无 FSH受体表达。Wandji等[12]发现 ,切除垂体的动物其原始卵泡依然能够发育到周期募集前。这说明原始卵泡的启动募集有一些未知因子参加，而不再是单纯的下丘脑-垂体性腺轴的政府反馈调节。在卵巢中，AMH主要在腔前卵泡和小的有腔卵泡上表达，在原始卵泡和大的有腔卵泡上不见其表达[13]。通过免疫组织化学方法对人卵巢的研究发现，AMH在出生后第2天在卵巢内开始有表达，原始卵泡周围的颗粒细胞上可见AMH表达，在腔前卵泡和小的有腔卵泡的颗粒细胞表达最为明显，随着卵泡的继续发育，AMH的表达逐渐消失[14]。这与1999年Rajpert-DeMeyts[15]等对人的胎儿期和出生后卵泡的研究结果相似。因此，AMH在原始卵泡发育过程中的的表达具有时空特异性。 一些卵泡在启动募集时，其余的原始卵泡保持静止状态长达数月甚至数年，似乎是参与启动募集的卵泡由于脱离了某种抑制作用而开始生长[16]。1999年，Durlinger等对 AMH 基因缺失小鼠的研究发现，AMH 基因缺失的雌性小鼠在出生前后原始卵泡库的形成无明显差异，然而25日龄后发现AMH缺失小鼠有着更多原始卵泡被募集，到4月龄发现，AMH缺失小鼠原始卵泡数目相对于野生型明显减少，12个月龄的AMH缺失小鼠卵巢内已经几乎不见