2016透皮吸收制剂讲解课件.pptVIP

双连消痤乳膏粒径分析 四、质量控制 1.释放速率 将药物揭去保护膜，采用浆法和转篮法进行测定(类似于固体制剂溶出度的检查)。 2.透皮速率 采用凝胶扩散，离体皮肤等一些不同的扩散模型进行测定(类似于软膏型)。 3.粘合性能检查 TDDS需与皮肤紧密接触，释放药物，同时要易于揭去，需要检查初始力、粘合力、内聚力和粘基力四个粘合性能。 ??初始力T(tacking strength)：在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 ??粘合力A(adhesive strength) ：与皮肤或基材充分接触后产生的抗界面分离能力，可用滚球试验测定钢球经过的距离表示。 ??内聚力C(cohesive strength)：胶粘剂层本身的内聚力，足够大时用药后不会滑动且撕去后无残留物。 ??粘基力K(keying strength)：胶粘剂与背衬材料之间的粘合力。 小结 1.透皮给药系统（TDDS）是指经皮肤给药而引起全身治疗作用的一类制剂，一般由背衬材料、药物贮库、控释膜、粘附层和保护膜组成。 2.特点：可避免胃肠破坏和肝脏首过效应；可消减血药的峰谷现象和恒定释药；吸收代谢个体差异小，可自主用药、剂量可调；可减少用药次数；给药方便，可随时终止。 3.促进药物透皮吸收的方法主要有：透皮吸收促进剂的使用，制备前体药物，应用离子导入技术，应用超声波技术，应用无针注射技术等物理、化学和生物学方法。 4.离子导入技术：是指利用电流将离子型药物或能形成带电胶粒的非解离药物经电极定位导入皮肤、粘膜，进入局部组织或体循环的一种生物物理方法。 5.离子导入的机理：旁路途径导入，电渗作用，诱导新生通道即在电流作用下，角质层类脂分子定向排列形成可逆性孔穴（电致孔），增强皮肤的水合作用。 6.无针注射技术：是指利用氦气的超高速流体通过对固体粒子进行加速，将药物粉末透过角质层释放到表皮和真皮表面的技术。 7.透皮给药制剂的类型主要有：膜控型、粘胶型、骨架型和微贮库型四种。制备工艺主要有：涂膜复合工艺、充填热合工艺、骨架粘合工艺。粘合性能应满足：初始力T 粘合力A 内聚力C 粘基力K。 问题 1.什么是透皮给药系统？透皮给药系统由哪几部分组成？ 2.透皮给药系统有哪些特点？ 3.促进药物透皮吸收的方法主要有哪些？ 4.什么是离子导入技术？ 5.离子导入技术的机理有哪些？ 6.什么是无针注射技术？ 7.透皮给药制剂有哪些类型？ 8.透皮给药制剂的制备方法有哪些？  透皮吸收制剂 杭州师范大学医学院 王淑玲 第一节 概述 含义和特点 1.含义 透皮给药系统：Transdermaldrug delivery systems (TDDS) ，是指经皮肤给药而引起局部和全身治疗作用的一类制剂，在欧美国家习称贴剂(patch)。 皮肤双重屏障：既可抵抗微生物和外邪的侵袭，又可防止生理上基本物质的逸失。有些药物因分子结构特性和在辅料作用下可少量透过皮肤发挥全身作用。 2.组成 TDDS是一类可按程序输送药物的贴膜剂，一般可分为五层（膜控释型） 。 ①背衬：防止药物流失和潮解，复合铝箔。 ②药物贮库：提供药物及释药能量，含主药、高分子材料、促进剂、溶剂等。 ③控释膜：含EVA(乙烯一醋酸乙烯共聚物)、致孔剂组成微孔膜 ④粘附层：由无刺激和无过敏性的粘和剂组成，如：天然与合成胶，压敏胶 ⑤保护膜：附加塑料薄膜 3 特点 优点 缺点 1 避免胃肠破坏和肝脏首过效应 仅限于强效类药物，且起效较慢。如芬太尼 2 可消减血药峰谷现象，可恒定释药 药物利用率低，80-90%的药物仅作为动力学能量。 3 吸收代谢个体差异小，可自主用药、剂量可调 对皮肤可能有刺激性和过敏性 4 延长有效作用时间，减少用药次数 表皮对药物有存贮和代谢作用 5 给药方便，可随时终止 第二节影响透皮吸收的因素 一、皮肤的生理构造与透皮吸收过程 1皮肤构造 表皮、真皮、皮下组织、毛发、汗腺、皮脂腺①角质层：外来物质的主要屏障，对脂溶性药物阻力小(15-20um) ②表皮：胞内主要是水性溶液，药物容易通过(50-100um) 。③真皮：疏松结缔组织，含水量30%，毛细血管丰富、对药物穿透阻力小。④皮下组织：脂肪组织，药物可通过血管和淋巴管吸收。 毛发 表皮 真皮 皮下组织 2药物吸收过程  3药物吸收途径 ①透过角质层和表皮：进入真皮，经毛细血管转移进入体循环，为主要途径(体表面积1.5-2m2)。 ②通过毛囊与皮脂腺：皮脂腺分泌物为油性，利于脂溶性药物的穿透，加表活剂可促进。 ③汗腺：仅占皮肤面积的0.1~1%。 二、影响透皮吸收的剂型因素 1药物的性质 ①溶解性和油水分配系数(K)：一般脂溶性水溶性药物，