免疫调节6-教材.pptVIP

自身免疫病 —— 是免疫系统对宿主自身抗原发生正性应答、造成其组织或器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导致各种临床症状的结果。 证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在； 找到自身抗原； 用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身 免疫病； 通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致 病能力。 确认自身免疫病的条件 * 免疫调节、免疫失调与自身免疫病 北京大学医学部 免疫学系 高 晓 明 Immunoregulation，Immunodysregulation and Autoimmune Disorders 2008年9月18日 Part I Concept of Immunohomeostasis Part II Immunological Tolerance Part III Immunoregulation and Immunodysregulation Part IV Mechanisms of Autoimmune Diseases Contents Part I Concept of Immunohomeostasis 免疫平衡的概念 Two systems (innate and adaptive) Organs and connecting network Different lineage of cells Numerous T and B cell clones with unique Ag specificity Has to be able to distinguish self from non-self Complexity of the Immune System Stay in harmony with self-antigens and tissues of the host Maintain appropriate magnitude when responding to foreign Ags challenge 1 Defend against infectious microorganisms A properly coordinated (regulated) immune system will: Immuno-imbalance Immunodeficiency Frequent infection Immunodeficiency unable to control infection Frequent infection with various pathogens SLE Rheumatoid Arthritis Diabetes AS Immuno-imbalance Autoimmunity Attack of self-antigens Autoimmunity Autoimmune diseases Part II Immunological tolerance 免疫耐受 2-1 中枢免疫耐受 免疫系统无时无刻不与许许多多的自身抗原发生直接的接触，免疫系统的淋巴细胞并不因此而被激活并对自身抗原发生免疫反应。这种现象被称作自身免疫耐受。自身免疫耐受是通过中央和外周免疫耐受来实现和维持的。 胸腺细胞的阴性选择 B细胞在骨髓中的克隆清除 固有免疫识别受体与适应性免疫识别受体的区别 适应性免疫识别受体的多样性产生机制 基因重排, 随机性与独立性, 质量控制步骤 2-2 外周免疫耐受 T 细胞免疫耐受 B 细胞免疫耐受 淋巴细胞循环限制 非专职APC诱导初始 T 细胞进入免疫失能状态 T 细胞外周免疫耐受 T-B 细胞之间的协作限制 B BCR TCR T-B 细 胞 经 典 活 化 途 径 外来抗原 MHC II Th 辅 助 B BCR TCR T-B 细 胞 免 疫 耐 受 自身抗原 MHC II 活性封闭 T 细胞 协作限制是维持B细胞耐受的主要机制之一 Part III Immunoregulation and dysregulation 免疫调节与免疫失调 调节性T细胞是主动维持自身免疫耐受的关键细胞 Th1/Th2/Th17细胞之间的相互调节 细胞因子的免疫调节作用(IL-2, IL-10, TGF-b) 淋巴细胞(活化)状态的自身调节机制 (ITIM, LAIRE, AICD) 神经内分泌系统对免疫系统的调节作用 经典实验 - 1 主动维持免疫耐受的专职调节性 T 细胞 Anti-CD25-PE Bef