药物的变质反应和生物转化 药物化学 知识介绍.pptVIP

第一章 药物的变质反应和生物转化 ;学 习 目 标 ;第一节 药物的变质反应;1、盐类药物的水解－－生成不溶性的酸或碱;强酸弱碱类药物;4、苷类药物的水解－－生成苷元和糖;5、其他类药物的水解 酰肼类－－异烟肼（抗结核病药） 酰脲类－－甲苯磺丁脲（降糖药） 活泼卤素化合物－－环磷酰胺（抗肿瘤药） 多糖－－阿米卡星（抗菌药） 多肽－－胰岛素（降糖药）;6、影响药物水解的因素 结构因素 电子效应－－有吸电子基团的容易水解 离去酸的酸性－－酸性越强，越易水解 邻位基团－－有亲核基团的，容易水解 空间位阻－－有位阻的，减缓水解;异丁基水杨酸（解热镇痛药）;外界因素 水分－－防水防潮，制成固体制剂和粉针剂 溶液酸碱性－－溶液的pH越大，越易水解 温度－－温度越高，越易水解 重金属离子－－Cu2+、Fe3+、Zn2+存在促进水解，用EDTA－2Na掩蔽 ;对易水解的药物的防范措施有： ①制成固体制剂，如片剂、胶囊剂等，如阿司匹林等； ②注射剂制成粉针剂，临用前用注射用水溶解后使用，如青霉素、环磷酰胺等； ③制片时采用干法制粒，如维生素C等； ④包装采用单剂量包装（如鱼泡眼分片包装），如氨苄西林等； ⑤在生产、贮存过程中尽量避免与潮湿空气接触。 ;防范措施调节溶液的最佳pH（即药物最稳定时的pH）使用中性安瓿;在生产和贮存过程中应注意防范： ①在灭菌时，宜采用流通蒸汽灭菌法，而不宜采用高压灭菌法； ②在贮存时，应置于阴凉处或冷处贮存。 ;二、药物的自动氧化反应;2、酚羟基的氧化－－生成有色的醌类化合物;3、芳伯氨基的氧化－－生成有色的醌类化合物;4、巯基的氧化－－生成二硫化合物;5、其他类 醛类 连烯二醇 α－羟基β－氨基 吩噻嗪类;6、影响自动氧化的因素 结构因素 C－H键的离解能 醛基C－H键≥αC－H键＞叔C－H键＞仲C－H键＞伯C－H键 酚羟基结构 烯醇式结构 芳香胺 巯基结构;外界因素 氧－－盛器充入惰性气体，尽量满装容器，排除容器内残留的空气和溶剂中的氧，加入抗氧剂 光－－棕色玻璃容器，避光容器 金属离子－－加入EDTA－2Na 温度－－选择适当的温度 溶液酸碱性－－选择??当的pH条件 ;尽量防止易氧化药物与O2的接触。 常见的防范措施有： ①用CO2饱和注射用水； ②向药物容器充惰性气体或几乎装满； ③加抗氧剂； ④贮存时应密封或熔封。 ;抗氧剂;三、药物的其他变质反应 1、异构化反应 －－维生素A的顺反异构化、肾上腺素的消旋化、四环素类抗生素的差向异构化 2、聚合反应 －－甲醛水溶液的聚合、氨苄西林的聚合 3、脱羧反应 －－普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸的脱羧、维生素C内酯环水解产物的脱羧;四、CO2对药物质量的影响 改变药物的酸度－－ CO2溶于水后，使溶液的酸性增加 使药物分解变质－－吸收CO2后分解 使药物沉淀变质－－与金属离子生成难溶的碳酸盐 使固体药物变质－－与CO2和水发生反应;一、生物转化与药物活性 1、活性药物转化成无活性代谢物 2、无活性药物转化成有活性代谢物 3、活性药物转化成有活性代谢物 4、无毒性或毒性小的药物转化成有毒性代谢物 5、转化后改变药物的药理作用;1、活性药物转化成无活性代谢物;2、无活性药物转化成有活性代谢物;3、活性药物转化成有活性代谢物;4、无毒性或毒性小的药物转化成有毒性代谢物;5、转化后改变药物的药理作用;二、生物转化反应的类型 1、氧化反应 芳环、烯烃、烷基、脂环、胺、醚及硫醚 2、还原反应 羰基、硝基、偶氮化合物 3、水解反应 酯、酰胺 4、结合反应 与葡萄糖醛酸、与硫酸、与氨基酸、与谷光甘肽、甲基化、乙酰化 ;1、氧化反应 芳环氧化－－生成环氧中间体，进一步生成酚;烯烃氧化－－生成环氧产物;脂肪烃的氧化;碳－氮氧化;碳－氧的氧化;碳－硫的氧化;胺的氧化;醇、醛的氧化;2、还原反应;硝基、偶氮化合物的还原－－生成芳伯氨基类、芳胺类 ;卤化物脱卤还原－－脱氯、脱溴保留氟;3、水解反应 与体外的相似;与硫酸基结合（羟基、氨基、羟氨基的）;与氨基酸结合（芳基烷酸、芳基羧酸、杂环羧酸）;乙酰化反应（氨基、磺酰胺、肼基、酰肼基）;思考题： 1、盐类、酯类、酰胺类、苷类等药物发生水解反应的产物是什么？ 2、什么是药物的自动氧化反应？具有自动氧化的官能团类型有哪些？ 3、二氧化碳对药物质量有何影响？ 4、药物在体内发生氧化、还原、水解等反应的实质是什么？