药剂设计 药剂学课件知识介绍.pptVIP

* pharmaceutics * 分配系数的测定： 用V2ml有机溶剂提取V1ml的药物饱和溶液，测得平衡时V2的浓度为C2，水相中剩余药量M=C1V1-C2V2，则： P=C2V2/M 如果药物在两相中都以单体存在，则分配系数变成药物在两相中的溶解度之比。 n-辛醇是用的最多有机溶剂。测定方法或溶剂不同，P值差别很大。 pharmaceutics pharmaceutics 第八章 药物制剂的设计 * pharmaceutics * 第一节 概述 药物制剂设计是新药研究和开发的起点，是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。 药物制剂的设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。 * pharmaceutics * 药物制剂设计的过程： 处方前工作：有一个较全面的认识。应先进行试验，获得足够的数据，再进行处方设计 选择合适的剂型：根据药物的理化性质和治疗需要，确定给药的最佳途径，选择合适的剂型 选择合适的辅料或添加剂:通过各种测定方法考察制剂的各项指标，采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。 优化处方和制备工艺 * pharmaceutics * 第二节 制剂设计的基础 一、给药途径和剂型的确定 （一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定 * pharmaceutics * 1、口服给药 在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证； 避免胃肠道的刺激作用； 克服首过效应； 良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法； 适于特殊人群用药，如老人与儿童，可采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。 * pharmaceutics * 对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液体剂型，适合于各种给药途径。 对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。 1、溶解度 （二）理化性质及给药途径和剂型的确定 * pharmaceutics * 外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子等）的作用，使药物常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。 进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。 稳定性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型，如固体剂型或加隔离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。 2、稳定性 * pharmaceutics * 1.安全性 药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身，也与药物制剂的设计有关。药物制剂的设计应能提高药物治疗的安全性。 吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产生的毒副作用也大。 对于治疗指数低的药物，宜设计成控缓释制剂，以减少峰谷波动，维持较稳定的血药浓度水平，降低毒副作用。 对机体本身具有较强刺激性的，可通过调整制剂处方和设计适合的剂型降低刺激性。 二、制剂设计的基本原则 * pharmaceutics * 有效性是药品发挥作用的前提。生理活性很高的药物，如果制剂设计不当，有可能在体内无效。 药物的有效性既与给药途径有关，也与剂型及剂量等有关。同一给药途径，剂型的选用不同，其作用亦会有很大的不同。 药物制剂的设计可从药物本身特点或治疗目的出发，采用制剂的手段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。 2、有效性 * pharmaceutics * 可控性主要体现在制剂质量的可预知性与重现性。按已建立的工艺技术制备的合格制剂，应完全符合质量标准的要求。重现性指的是质量的稳定性，即不同批次生产的制剂应达到质量标准的要求，不应有大的变异。 质量可控要求在制剂设计时应选择较成熟的剂型、给药途径与制备工艺，以确保制剂质量符合标准的规定。 3、可控性 * pharmaceutics * 稳定性也是药物有效性和安全性的重要保证，药物设计应使药物具有良好的稳定性。 在组方时不可选择有处方配伍禁忌或在制备过程中对药物稳定性有影响的工艺。 对新制剂的制备工艺研究过程要进行10天的影响因素考察，考察处方及制备工艺对药物稳定性的影响，以筛选更为稳定的处方与制备工艺。 4、稳定性 * pharmaceutics * 顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度。顺应性的范畴包括制剂的使用方法、外观、大小、形状、色泽、嗅味等多个方面。 难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。 5、顺应性 * pharmaceutics * （一）固体制剂与药物吸收 固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出过程及跨膜转运过程的限制。 药物跨膜转运吸收跟药物的分子量、脂/水溶性、药物的浓度等有关 三、制剂的剂型与药物吸收 * pharmaceutics