甲状腺功能亢进症合并心血管疾病研究进展.docVIP

——————————————————————————————————————————————— 甲状腺功能亢进症合并心血管疾病研究进展 陈海兰　高　宇　（承德医学院，河北　承德　０６７０００） 〔关键词〕　甲状腺功能亢进症；心脏病；心房颤动 〔中图分类号〕　Ｒ５８１畅１　　〔文献标识码〕　Ａ　　〔文章编号〕　１００５－９２０２（２０１６）１６－４１２２－０３；ｄｏｉ：１０畅３９６９／ｊ畅ｉｓｓｎ畅１００５－９２０２畅２０１６畅１６畅１１７ １ 　　据目前统计，甲状腺功能亢进症（甲亢）的发病率在人群中占２％～５％，仅次于糖尿病、骨质疏松 〔１〕 ，是临床上常见的内分 泌疾病。心血管疾病是甲亢患者最常见的并发症，也是主要的死亡原因，使甲亢患者的死亡率增加２０％，尤其是老年患者。心房颤动是甲亢性心脏病的主???表现类型，在一般人群中房颤发生率仅占０畅５％～９畅０％，而在甲亢患者则占１０％～２８％，特别是在老年或存在基础性心脏病的甲亢患者中高发〔２〕 。心房 颤动具有高血栓栓塞性及心衰风险，严重影响患者的生活质量 及生命安全 〔３〕 。本文就对甲亢合并心血管疾病发病机制的研 究及治疗做如下综述。 １　甲状腺激素对心脏和血流动力学的影响机制　　在动物和人体实验中已证实 〔４〕 ，心脏对局部三碘甲状腺原 氨酸（Ｔ３）水平很敏感，Ｔ３是心脏形态结构及人活动行为的重要调节因子，在人心脏中有两种甲状腺激素受体（ＴＲｓ），且每种受体又有两个亚型，即：ＴＲα１、ＴＲα２、ＴＲβ１、ＴＲβ２。ＴＲα是人心脏富含的受体，Ｔ３与ＴＲα１具有高的亲和力，通过基因或非基因调节形式发挥生理学效应。从基因上调节心血管结构和功能蛋白的表达：①甲状腺激素上调肌球蛋白α并下调β重链表达，使心肌纤维快速收缩；②增强肌浆网钙泵的活性及使肌浆网膜磷蛋白磷酸化，增强心肌收缩力；③Ｔ３延长细胞膜钠（Ｎａ）通道开发时间增加Ｎａ＋ 内流后激活Ｎａ＋ －钙离子（Ｃａ２＋ ）交换体，发挥心肌细胞正性肌力作用；④Ｔ３还能直接作用于Ｌ型钙通道，缩短动作电位时程；⑤甲状腺激素能增加心肌细胞β－受体数目，增加交感神经活性，可诱发窦性心动过速及房颤 〔５〕 ， 甲状腺激素致心律失常的作用与高敏感性遗传体质有关；⑥甲状腺激素调节心脏起搏点相关基因的表达，如心脏超极化环核苷酸和鸟嘌呤核苷酸调节蛋白的表达，增加窦房结活性、降低窦房结兴奋阈值及缩短复极时程 〔６〕 。甲状腺激素还以非基因 型即不通过核型受体结合形式，发挥心肌细胞和外周血管的生物效应，主要涉及离子转运〔Ｎａ＋、钾离子（Ｋ＋ ）、Ｃａ２＋ 〕跨膜、葡萄糖－氨基酸的转运、线粒体功能及各种各样的细胞内信号传导通路，它们具有起效迅速的特点。甲状腺激素还可发挥再生血管的作用 〔６〕 ，如在生理情况下，能刺激心肌梗死后患者心脏 １　承德医学院附属医院内分泌科 通讯作者：高　宇（１９７３－），女，硕士生导师，主任医师，主要从事内分泌 与代谢疾病研究。 第一作者：陈海兰（１９８０－），女，在读硕士，主治医师，主要从事内分泌与 代谢性疾病研究。 微动脉生长，主要是通过结合细胞表面的整合素受体激活细胞分裂素活化蛋白激酶，甲状腺激素能促进血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子的表达，从而诱导血管生成。 　　病程短的甲亢患者主要病理学特点是高心输出量、高心脏前负荷及低外周阻力。甲状腺激素不仅能通过组织产热间接使外周血管舒张，而且能直接作用血管平滑肌细胞产生内皮一氧化氮使外周血管扩张，降低外周阻力，同时降低肾脏灌注压，激活肾素－血管紧张素－醛固酮系统，引起体内Ｎａ水潴留。甲状腺激素能促进促红细胞生成素的产生，增加血液中红细胞含量，使心脏血容量增加，出现高心输出量。人类长期体内高甲状腺激素可使心脏发生左心室肥厚、肺动脉高压、降低动脉顺应性、左房扩大、舒张功能降低等，出现临床上的甲亢心脏病，但是当甲状腺功能正常后，这些改变可以恢复或改善，因为甲状腺激素常不能使心肌发生不可逆的纤维化 〔６〕 。甲状腺激素 也使机体凝血机制发生变化，出现高凝、低纤溶状态，在甲亢和亚临床甲亢患者体内可出现纤维蛋白原、血管假性血友病因子、纤溶酶激活抑制因子Ⅰ及凝血因子Ⅷ、Ⅸ的升高，说明甲亢及亚临床甲亢患者有高发栓子形成的危险性〔７〕 。 ２　甲亢合并心血管疾病的特点 　　临床上甲亢最常见的病因为弥漫性毒性甲状腺肿（Ｇｒａｖｅｓ病）、多结节性毒性甲