细菌抗生素的竞赛2010082601.pptVIP

?-内酰胺酶的分子结构分类 * 由NDM-1说起 细菌与抗生素的竞赛 -------魔高一尺 道高一丈 地球生命的历史80%由细菌占据 人体上细菌数量超过自身细胞数 感染很长时间都是人类疾病和死亡的主因 生命的起始就是细菌 抗生素的发明改变了历史 但细菌与抗生素的竞争一直在进行 E. Chain H. Florey A. Fleming Cohen; Science 1992;257:1050 革兰阴性杆菌 肠球菌 淋球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 肺炎链球菌 1950 1960 1970 1980 1990 金葡菌 青霉素 氨苄西林 一代头孢菌素 喹诺酮类 二 三 四代头孢菌素 酶抑制剂 氨基糖甙类 四环素类 细菌与抗生素的竞争史 抗生素的起效原理 破壁亡身 透膜致漏 细胞壁 细胞膜 蛋尽粮绝 断子绝孙 叶酸代谢 蛋白质合成 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 糖肽类 多粘菌素 替加环素 喹诺酮类 大环内酯类 氨基糖苷类 甲氧苄啶 磺胺类 叶酸缺乏 细菌的耐药机制 灭活酶产生 孔蛋白改变，细胞壁/膜 通透性改变 抗生素靶位点改变 泵出机制 最主要的细菌耐药机制 氨基糖苷类钝化酶: 包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶 氯霉素乙酰转移酶 其它：磷霉素、红霉素乙酰化酶 林可霉素、克林霉素乙酰化酶 ------灭活酶的产生 ?-内酰胺酶 AND 目前已发现300多种 新的种类不断出现 对?-内酰胺抗生素造成威胁 最主要的灭活酶 最主要的细菌耐药机制 临床关注的主要?-内酰胺酶 超广谱?-内酰胺酶 (ESBLs) 高产头孢菌素酶 (AmpC酶) 碳青霉烯类酶 (金属酶及2f组 ?-内酰胺酶) NDM-1 NDM-1 重要之处 耐药基因通过质粒传播 60年代出现链球菌 和萄球菌耐药 70年代革兰阴性菌 绿浓杆菌耐药 80年代革兰阳性菌耐药 ①革兰阴性菌 产酶问题 ②肠球菌、葡萄球菌 耐万古霉素的问题 ③其他菌耐药问题 细菌耐药的变迁 90年代后面临 的三大问题 耐甲氧西林金葡萄、 肠球菌和耐甲氧西林 肺炎链球菌的增加 耐药的变迁 种类越来越多 比例越来越大 耐药的变迁 % of Isolates Resistant to Penicillin Trend for Penicillin-Resistant (MIC ? 2 mg/ml) 美国耐药肺炎克雷伯菌分离情况 (1988-2002) 种类越来越多 比例越来越大 我们现在的状况 关注院内感染抗生素耐药性问题是重点 G-与?-内酰胺类抗生素对抗情况 三代头孢 及其复方产品 头霉素 强效酶抑制剂复合抗生素 ESBLs 碳青霉烯 Ampc 四代头孢 青霉素酶 院外感染 院内感染 NDM-1 ? 金属酶 HN OC CH CH2OH 头孢替坦 头孢美唑 克拉维酸 抑制 舒巴坦 ESBLS 他唑巴坦 碳青霉烯类 丝氨酸β-内酰胺酶ESBLs 酶抑制剂对β-内酰胺酶的抑制作用 *