脂酰CoA合成酶.PPT

精讲 甘油三酯的分解代谢 脂肪的动员 甘油进入糖代谢 脂肪酸的氧化（β-氧化为重点、难点） 酮体的生成和利用 甘油三酯的的合成代谢 脂肪酸的合成（重点、难点） 脂肪的合成 磷脂的代谢 甘油三酯结构 二、甘油的氧化分解与转化 由肉碱（肉毒碱, carnitine）来携带脂酰基。 肉碱（肉毒碱, carnitine） 借助于两种肉碱脂酰转移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应以及肉碱-脂酰肉碱转位酶催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。 其中，肉碱脂酰转移酶Ⅰ是脂肪酸?-氧化的关键酶。 ?-氧化过程由四个连续的酶促反应组成： ① 脱氢 ② 水化 ③ 再脱氢 ④ 硫解 ① ?-氧化循环过程在线粒体基质内进行； ② ?-氧化循环由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆； ③ 需要FAD，NAD+，CoA为辅助因子； ④ 每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。 对于任一偶数碳原子的长链饱和脂肪酸，其净生成的ATP数目可按下式计算： 饱和脂肪酸的ω-氧化作用（12C以下的脂肪酸） 脂肪酸在酶催化下，其ω碳（末端甲基C）原子发生氧化，先生成ω-羟脂酸，继而氧化成α,ω-二羧酸的反应过程，称为ω-氧化。 反应历程（12C以下） CH3 ( CH2 )n COOH 乙酰COA的可能去路 TCA CO2+H2O+能量 乙醛酸循环 糖异生 糖 脂肪酸、固醇等合成的原料 在动物肝、肾脏中有可能产生乙酰乙酸、D-?-羟丁酸和丙酮（酮体）。 酮体的分子结构 在动物肝细胞线粒体内乙酰COA进入酮体的合成： 由琥珀酰CoA转硫酶催化进行氧化利用时，乙酰乙酸可净生成24分子ATP，?-羟丁酸可净生成27分子ATP； 而由乙酰乙酸硫激酶催化进行氧化利用时，乙酰乙酸则可净生成22分子ATP， ?-羟丁酸可净生成25分子ATP 。 肝脏向肝外组织提供的第二能源 饥饿，低糖时代替葡萄糖供能 防止肌肉蛋白的过多消耗 饱和脂肪酸的从头合成 脂肪酸碳链的延长 不饱和脂肪酸的合成 （一）饱和脂肪酸的从头合成（偶数碳） 部位： 组织定位：肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织 细胞定位：胞浆(植物在叶绿体中进行) 原料 : 乙酰CoA（膳食，体内代谢） NADPH+H+（磷酸戊糖途径） 一分子软脂酸合成时，8个2C单位中，1个为乙酰CoA，其它7个为丙二酸单酰CoA参与合成。 乙酰CoA羧化酶（别构酶）（柠檬酸正调节，软脂酰COA变构抑制） 脂肪酸合酶系统 脂酰基载体蛋白（ACP-SH） ACP-脂酰基转移酶 丙二酸单酰COA- ACP转移酶 β-酮脂酰- ACP合酶（ＳＨ） β-酮脂酰- ACP还原酶 β-羟脂酰- ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶 ① 合成所需原料为乙酰CoA，直接生成的产物是软脂酸，合成一分子软脂酸，需七分子丙二酸单酰CoA和一分子乙酰CoA； ② 在胞液中进行，关键酶是乙酰CoA羧化酶； ③ 合成为一耗能过程，每合成一分子软脂酸，需消耗15分子ATP（8分子用于转运，7分子用于活化）； ④ 需NADPH作为供氢体，对糖的磷酸戊糖旁路有依赖性。 饱和脂肪酸的从头合成与β-氧化的比较 脂肪酸碳链的延长 不饱和脂肪酸的合成 1.单不饱和脂肪酸的合成 2. 多烯不饱和脂肪酸的合成 三酰甘油的生物合成 原料: 3- p –甘油+脂酰-CoA 3- p –甘油 脂酰-CoA 二酰甘油的生成 脂肪代谢的调节 体内几种重要的甘油磷脂 1．甘油二酯合成途径： 磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过此代谢途径合成。 合成过程中所需胆碱及乙醇胺以CDP-胆碱和CDP-乙醇胺的形式提供。 甘油二酯合成途径 磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和心磷脂通过此途径合成。 合成过程所需甘油二酯以CDP-甘油二酯的活性形式提供。 甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶将其分解为脂肪酸、甘油、磷酸等，然后再进一步降解。 第四节 胆固醇的代谢 胆固醇（cholesterol）的酯化在C3位羟基上进行，由两种不同的酶催化。 存在于血浆中的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）。 存在于组织细胞中的是脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）。 胆固醇合成部位主要是在肝和小肠的胞液和微粒体。其合成所需原料为乙酰CoA。 乙酰CoA经柠檬酸-苹果酸穿梭转运出线粒体而进入胞液，此过程为耗能过程。 每合成一分子的胆固醇需18分子乙酰CoA，36分子ATP和16分子NADPH。 胆固醇合成的基本过程可分为下列三个阶段： 1．乙酰CoA缩合生成甲羟戊酸（MVA） 此过程在胞液和微粒体进行。 HMG-