AT和D-Dimer的临床应用进展 抗凝血酶与D二聚体检测的临床应用进展.pptVIP

抗凝血酶与D二聚体检测的临床应用进展 概述 凝血与抗凝机制 抗凝血酶的分子结构与检测方法 抗凝血酶检测的临床应用 纤溶机制 D二聚体的形成原理和检测方法 D二聚体检测的临床应用 凝血瀑布 传统凝血瀑布机制的局限性 FVII因子缺乏的患者尽管其内源性凝血途径是完好的，但临床可有明显的出血倾向 FXII 因子及HMWK缺乏的患者aPTT延长，但是临床并无出血倾向 FVIII及FIX因子缺乏的患者尽管外源性凝血途径是完好的，却表现出严重的出血倾向 以细胞为基础的凝血概念  VS 传统凝血瀑布模型 不是推翻，而是发展 将凝血过程分为初始期、放大期及播散期，作用于不同细胞表面 更加重视外源性凝血途径的作用 凝血进程的局限化 细胞控制的凝血，局限在血管受损的部位，不能无限制的蔓延。 抑制物主要有三种： TF途径抑制物（TFPI）:直接抑制TF/FVIIa 抗凝血酶（ATⅢ）: 灭活凝血酶、FXa 活化蛋白C（APC）：灭活FVa、FVⅢa 凝血与抗凝机制 抗凝系统的组成及作用 AntithrombinⅢ(AT) 抗凝血酶 Protein C ﹠ Protein S 蛋白C、蛋白S系统 Tissue Factor Pathway Inhibitor （TFPI） 组织因子途径抑制物 Heparin 肝素 肝素激活的抗凝血酶（AT）灭活的凝血因子(肝素可增强灭活作用1000-4000倍) 抗凝血酶活性 抗F XIIa + 抗F Ⅺa + 抗F Ⅸa + 凝血酶原酶 （结合） － 抗F Ⅹa（游离） + 抗F Ⅱa ++（4000倍） AT的分子结构与功能 丝氨酸蛋白酶灭活活性中心（RS）：Arg393-Ser394 肝素结合区（HBS）：有二个结合区 1.Arg47 （外显子 2） 2.Lys125，Arg129，Arg132，Lys133（外显子3A） 多效能区（PE）：402-407区段（外显子6） 肝素与抗凝血酶的抗凝作用机制 抗凝血酶的检测方法 抗原检测（含量测定） 火箭免疫电泳法，乳酸颗粒法，ELISA 活性检测（功能测定） 发色底物法 凝血酶或(FXa)灭活活性(不加肝素)—反映RS。 肝素辅因子活性（加肝素）—反映RS、Hbs综合活性. 蛋白检测： 在交叉免疫电泳中，当不加肝素时，患者与正常人的AT蛋白泳动速度均一样缓慢；加肝素时，正常人、I型、 IIRS型有完整的肝素结合位点，AT蛋白泳动速度在第二相中加快，而IIHbs型 和IIPE型 ，由于AT结合肝素功能下降，AT蛋白泳动速度在第二相仍缓慢。 抗凝血酶检测的临床应用 遗传性AT缺乏症 获得性AT缺乏症 凝血亢进 抗凝血下降 纤溶活性低下 血小板活性增高 血栓形成 易栓症 定义 由于抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等的遗传性或获得性缺陷或存在获得性危险因素而易发生血栓栓塞的疾病或状态。 血栓类型 静脉血栓栓塞（VTE）= 深静脉血栓（DVT）+/肺栓塞（PE） 易栓症的临床特征 一、以静脉血栓为主 二、临床可分Ⅰ型（活性与含量平行下降）和 Ⅱ型（活性下降，含量不下降） 三、可有家族史 四、血栓栓塞症多在50岁前发病 五、可发生新生儿紫癜、皮肤坏死、DIC