肝炎病毒-2011 April.pptVIP

我国计划免疫：从2月龄开始连续3次口服OPV，每次间隔1个月，4岁时加强一次。 CURRENT RECOMMENDATIONS : 4 doses of IPV at ages 2 months, 4 months, 6-18 months, and 4-6 years. Hand, foot and mouth disease 手足口病 HEPATITIS A VIRUS 27nm, +ssRNA, 无包膜，小RNA病毒科； 粪-口途径传播 亲密接触，有家庭聚集的特点 污染的水源或食物 （生的贝类等） 消化道-血流-肝脏-胆汁-粪便。 甲肝的临床特征 HAV引起急性和无症状感染，不引起慢性感染。潜伏期平均30天，2-4周可自愈。 儿童是最易感人群。年龄越小症状越轻。 临床表现：疲乏、食欲不振，恶心、呕吐，可伴右上腹疼痛；尿颜色变深，粪便颜色变浅，不久出现黄疸，首先是巩膜，然后皮肤，伴痒感。 ALT升高，血胆红素升高。 少数可发展为爆发性肝炎。 多数病人发病都与饮水、食用消毒不彻底的食物有关，常有外出旅游、在外就餐史。 诊断，治疗和预防 An ELIZA test for anti-HAV IgM 无特异性治疗药物，常给予支持治疗。 甲肝疫苗（灭活病毒），1岁内免疫。 Baruch S. Blumberg ‘Australian antigen - Au‘ was detected in 1965 Dane particle: Double-shelled 42 nm-particles with Australia antigen on their surface Dane-particles HBV 形态与结构 大球形颗粒(c)： Dane颗粒，具有感染性的HBV完整颗粒，含有病毒DNA和DNA多聚酶。 小球形颗粒(a)：由过剩合成的HBsAg自发组装。 管型颗粒(b)：由小球形颗粒串联而成。 HBV基因结构 HBV核酸：不完全dsDNA 1、长链（long strain): 又称负链，长度固定， 约含3200个核苷酸， 有4个开放阅读框架(S、C、P、X区)。 2、短链（short strain): 又称正链，长度可变，约为长链长度50%~100%。 HBV基因组结构 4个ORF重叠使HBV 3.2kb基因组序列，基因组利用率高达150-200%。 HBV基因组的若干主要调节序列亦位于蛋白质编码区内。 HBsAgN端10个氨基酸和99-168位残基暴露在病毒表面是的主要表位。 HBsAg120-147位氨基酸是属特异性共同抗原决定簇（a决定簇），其中122位氨基酸反应了d/y亚型，160位氨基酸反应了w/r亚型。 HBV 基因型和血清型，我国以B、C基因型为主，血清型以adr为主。 HBsAg刺激机体产生保护性抗体（抗-HBs），为阻断HBV感染所必需。血清中抗-HBs阳性提示机体对HBV具有保护性免疫力。 前S蛋白具有很强的免疫原性，可增强对HBsAg的免疫应答。 动物模型与细胞培养 HBV无易感细胞，体外培养未成功。 肝癌细胞系HepG2.2.15（稳定转染） 黑猩猩是对HBV最敏感的动物，其他动物的肝炎病毒模型如：鸭、土拨鼠和地松鼠等。 致病性与免疫性 传染源：患者或无症状HBsAg携带者。我国人群对HBV普遍易感。 传播途径： 血液、血制品传播； 母婴垂直传播； 性接触传播。 HBV在体外可生存7天，HIV仅生存几个小时。HBV的传染性是HIV的50-100倍。 临床症状：低热、疲乏、食欲不振、厌油、恶心、浓茶尿、黄疸等。有些病人还有关节痛，皮肤瘙痒等。 致病机制：机体对HBV表达产物的免疫应答所致。 可引起细胞免疫和体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱。 个体对HBV感染产生不同的免疫应答决定HBV感染后的不同临床表现及转归。 产生免疫耐受导致慢性携带者；产生强烈的抗病毒应答，病毒清除，表现为急性肝炎。个体不能产生有效的抗病毒免疫，形成病毒的持续性感染。 HBV 感染的临床转归 诊断 HBV感染主要根据HBV血清标志物作出判断。 HBV血清标志物包括乙肝病毒抗原抗体系统和病毒核酸。 抗原抗体系统用酶联免疫法检测：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗HBc 即（两对半）。 用PCR或核酸杂交法检测HBV DNA是表明HBV存在和复制的金标准。 HBV血清标志物 HBsAg是机体感染HBV最先出现的血清学指标。 抗-HBs是HBV特异性保护抗体。在初次感染后6-23周出现，见于HBV既往感染恢复期和疫苗接种后。 HBVpreS1与preS2抗原和HBV活动性复制和感染性有关，其含量变化与HBV DNA含量的改变密切相关。 HB