第2章 外源化学物在体内的生物转运（2）.pptVIP

食品毒理学教案 复习题 LD50更少受个体耐受性差异性影响。 最大耐受量是指在一群个体中未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的剂量。 什么叫安全系数？ 某种有毒物质的慢性最小有作用剂量是10mg/kg，LD50是100mg/kg.对于摄入人群而言，急性最小有作用剂量是小于还是大于50mg/kg更不危险？ 机体对化学毒物的处理可简单地分成相互有关的　　、　、　、　四个过程。 生物膜是　　、　　的总称。 生物膜的主要功能有哪些？ 生物转运包括　　、　　、　　。 被动转运有　　、　　二种。 被动和主动扩散有哪些特点？ 膜动转运包括　　、　　。 外源化学物A和B的脂/水分配系数分别为1和5，当膜外侧水相浓度为1，膜内侧水相浓度为0.5时，外源化学物A和B经膜的简单扩散速率之比是多少？ 第二章　外源化学物在体内的生物转运 第二节　吸收 外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入血液循环的过程称为吸收。 主要的吸收部位是消化道、呼吸道和皮肤。药物治疗还有注射方式，包括皮下注射、肌肉注射和静脉注射等。 首过效应 一、消化道吸收 消化道是外源化学物的主要吸收部位，从口腔到直肠的各个部位都可吸收外源化学物。 消化道吸收主要在小肠内进行。 吸收过程三种转运机制都有。 吸收影响因素： 除了外源化学物本身的理化性质外，还受胃肠液的pH值(胃液和胆汁分泌)、胃肠蠕动(滞留时间)、胃肠道内食物的量和质、肠内菌丛的影响等。 外源化学物的性质可能在胃肠道消化过程中改变成新的物质从而影响其吸收或改变其毒性。 胃肠道吸收物种差异性的原因： 1）静水层厚度差异； 2）肠道的相对长度差异及功能、pH差异； 3）肠菌丛的差异。 二、经呼吸道吸收 空气中的外源化学物 主要从呼吸道侵入机体。并以肺泡吸收为主，其吸收速度仅次于静脉注射。 空气中的物质以气体和气溶胶两种形式存在。 影响吸收的因素 1）气态物质水溶性影响其吸收部位 。 2）气态物质在肺泡和血液中的浓度（分压）差。 　　　血／气分配系数是气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。 3）肺通气量和肺血流量大小也是影响吸收的因素。 4）气溶胶中颗粒的大小和化学物质的水溶性也影响气溶胶的吸收。 颗粒物可引起上呼吸道炎症、肺炎、肺肉芽肿、肺癌、肺尘埃沉着病及过敏性肺部疾患。 可溶性有毒颗粒物很快被吸收入血引起中毒，不溶性颗粒物则可引起肺尘埃沉着病。 毒物经肺吸收的物种差异是由于生理学的差异和暴露条件的不同造成。 三、经皮肤吸收 毒物经皮吸收须通过表皮或附属物。表皮的角质层是化学物质经皮吸收的限速屏障。 第一阶段是外源化学物扩散通过角质层。 　　极性物质通过含水的角质层蛋白细丝的外表面扩散，非极性分子则溶解于蛋白细丝间基质并扩散。 第二阶段由扩散通过表皮较深层（颗粒层、棘层和生发层）及真皮，再通过真皮内静脉和毛细淋巴管进入体循环。 扩散的速度取决于血流、细胞间液体运动，及与真皮成分的相互作用。 脂水分配系数高的外源化学物质易经皮肤吸收。 表皮受损和皮肤潮湿时，外源化学化物的吸收加速。 皮肤的构造和通透性随体表部位有所不同，人体不同部位皮肤对毒物的通透性不同，阴囊＞腹部＞额部＞手掌＞足底。 四、经其它途径吸收 皮下注射 肌肉注射 静脉注射 腹腔注射等。 第三节　分布 分布：外源化学物通过吸收进入血液和体液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不一样。 影响外源化学物分布最关键的因素：器官或组织的血流量和对外源化学物的亲和力。 一、毒物在体内的贮存 贮存库：进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积的浓度较高，如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为贮存库。 贮存库的作用：1）保护；2）转化的潜在危害。 体内的主要贮存库有：血浆蛋白、肝和肾、脂肪以及骨骼。 1、血浆蛋白 能与血浆蛋白结合的化学毒物，其毒作用可被延缓。 这种结合可降低血中游离型化学毒物的浓度，因此增加了有毒物质血管外对血管内的浓度梯度，增加了扩散速度。 这种结合是可逆的。 游离型毒物浓度与毒作用强度相关。 不同化学毒物与血浆蛋白的结合是有竞争的。 2.　肝和肾 具有许多化学毒物结合的能力； 含有一些特殊的结合蛋白。 还有一种可诱导蛋白（金属硫蛋白）能与镉、汞、锌及铅结合。 肝、肾是一种外来化学毒物的贮存场所，也是体内有毒物质转化和排泄的重要器官。 3.　脂肪 有机物易于分布和蓄积在体脂内。 在脂肪中贮存可其靶器官中的浓度。 4.　骨骼 骨骼中某此成分与某些化学毒物有特殊亲和力。 在骨中的沉积和贮存是否有损害作用，取决于化学毒物的性质。 二、机体的屏障作用 屏障：是阻止或减少化学毒物由务液进入某种组织器官的一种生理保护机制。 主要有血脑屏障和胎盘