第五章 人类医学遗传学 多基因病.pptVIP

第五章   多基因遗传病 第四节 复杂疾病的遗传学研究 研究方法 双生子法 领养研究 相关分析（利用候选基因） 连锁分析 多基因病研究的趋向 ——定位克隆 定 位 物理图 已知基因 未知基因 突变筛查 筛查文库 全基因组扫描 多基因病研究的趋向 多基因病研究的趋向 研究孟德尔遗传病的致病基因，在多基因病群体中应用SNP进行关联分析 例如：原发性高血压 Ⅱ型假性低醛固酮血症——高血压、高血钾（AR） WNK4为致病基因 首先进行WNK4基因的全长测序，寻找SNP，然后在原发性高血压人群中进行SNP关联分析，若有关联，提示该基因为高血压的相关基因 常 见 多 基 因 病 ☆ 糖尿病 ☆ 高血压 ☆ 精神分裂症 ☆ 先天性心脏病 ☆ 冠状动脉疾病 ☆ Alzheimer’s病 ☆ 老年痴呆症 一、 精神分裂症 精神分裂症 (schizophrenia, SZ): 精神障碍性疾病 终生发病率：1%，居社会负担各类疾病的前列； 城乡之间发病率有差异：城市居民发病率为7.11% 农村居民发病率为4.26% 经济收入水平影响发病率：高于平均经济收入水平的居民 发病率为4.75%，而低于平均经济收入水平 的居民发病率为10.16% 性别影响发病率：女性与男性发病比例为 1.6 : 1 * * ☆ 本章重点内容提示： 1、多基因遗传的特点（数量/质量性状，遗传特点） 2、多基因遗传病的易患性和阈值模式（易感性、易患 性、阈值、遗传度） 3、多基因遗传病发病风险的预测 4、复杂疾病的遗传学研究 多基因遗传与常见复杂疾病 人类的一些遗传性状或疾病不是由一对等位基因决定，其遗传基础是多对基因，它们对该遗传性状或疾病形成的作用是微小的，称为微效基因。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为加性效应，这些基因称为加性基因。这种性状或疾病的遗传方式称为多基因遗传。 多基因性状或遗传病的形成除受微效基因影响外，也受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为多基因遗传或多因子遗传，又称复杂疾病。 单基因性状特点 第一节 多基因遗传的特点 质量性状：单基因遗传性状其基因型和表型之间的相互 关系比较明确，往往可以分出具有某种性状或 不具有某种性状两种不同类型， 因此单基因性状也称为质量性状。 在检测时，质量性状变异在群体中的分布是不连续的，可以 明显地分为2~3个群。 单 基 因 遗 传 特 点 单基因遗传性状在群体中的变异分布是不连续的。 如人群中PAH的活性 多基因性状特点 数量性状：多基因遗传性状其基因型和表型之间的相互 关系不明显，不同个体间的差异只是量的变异， 因此多基因性状也称为数量性状。 数量性状是由许多数目不详、作用微小的等显性的微效 基因控制的，其变异在群体中的分布是连续的，有一个峰， 近似正态分布。 多 基 因 遗 传 特 点 多基因遗传性状在群体中的变异分布是连续的。 如，身高、血压、智商 多 基 因 遗 传 特 点 假设两个独立的基因座A和B均影响收缩压。每个基因座有两个等位基因A和a，B和b，在群体中的频率相等p=q=0.5，若群体处于平衡，则： AA：Aa：aa=p2：2pq：q2=(1/4)：(1/2)：(1/4) 若以100mmHg为基础血压，A和B可使血压增加10mmHg，a和b不改变血压 AA Aa aa 1/4 1/2 1/4 BB 1/4 Bb 1/2