万古霉素(课件).pptVIP

革兰氏阳性球菌的天敌 ----万古霉素 湛江中心人民医院重症医学科 劳永光 2009年7月 内容 历史回顾 抗菌谱和杀菌机制 临床应用 安全性问题 耐药问题 五十年的变与不变 小结 1 历史回顾 万古霉素的发现和上市 是1956年礼来公司首先发现的 从印度尼西那婆罗洲丛林的土壤标本中发现了 一种叫“东方链霉菌[Streptomyces orientalis]”的放线菌，这种放线菌发酵可产生万古霉素 这种放线菌后来改名为“东方诺卡菌[Nocardia orientalis]”，现在叫Amycolaptopsis orientalis Vancomycin[万古霉素]取自英文“vanquish”，意思是“征服、战胜”。 美国食品药物管理局[FDA]于1958年批准万古霉素临床使用 稳可信 商品名 稳可信 Vancocin CP 通用名 注射用盐酸万古霉素 药物分类 糖肽类抗生素 万古霉素的分子结构 万古霉素 1960-1970年，万古霉素的经验用药仅限于美国的少数医疗中心 后来由于推出了抗葡萄球菌的青霉素类（如甲氧西林）、头孢菌素类、林可霉素等抗生素，万古霉素受到了冷落 80年代以后临床重新对万古霉素产生了兴趣 MRSA在全球范围内逐渐成为许多大型医疗机构的院内病原菌，难以治疗 认识到甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌是真正的致病菌而不是原来认为的污染菌 上世纪90年代至今，万古霉素一直是临床治疗革兰阳性菌感染，特别是治疗耐药菌株感染的一线用药 万古霉素的研究情况 万古霉素的应用 万古霉素大事记 2 抗菌谱和杀菌机制 万古霉素的抗菌谱 对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括： 葡萄球菌属 链球菌属 肠球菌属 革兰阳性杆菌 棒状杆菌 厌氧菌 艰难梭菌 对革兰阴性菌没有活性 万古霉素的药敏判断标准 对葡萄球菌的体外活性 对链球菌的体外活性 对肠球菌的体外活性 稳可信的作用机制 稳可信属快效杀菌剂 稳可信具有三重作用机制 抑制细菌细胞壁的合成 抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步 与五肽末端氨基酸分子结合，阻断转肽交叉连接 转糖作用发生障碍 影响细菌细胞膜的通透性 抑制细菌孢浆中RNA的合成 3 临床应用 稳可信的适应症 本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染： 败血症 感染性心内膜炎 骨髓炎 关节炎 灼伤、手术创伤等浅表性继发感染 肺炎 肺脓肿 脓胸 腹膜炎 脑膜炎 万古霉素预防性应用 MRSA分离率高的医疗机构预防MRSA感染 神经外科手术 骨科大手术 预防导管感染 心血管外科手术 万古霉素预防感染的效果存在争议 给药方式： 静脉滴注（口服不易吸收） 吸收与分布： 1g静滴後2小时，血中浓度25?g/ml （* 0.5-4 ?g/ml 的浓度能抑制多数敏感菌株） 本品能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水 能通过胎盘进入胎儿体内 有脑膜炎时，能渗透进入脑脊液 半衰期： 肾功能正常患者为 4 ～6 小时 肾功能衰竭的患者半衰期为 7.5 天 稳可信的药代动力学 蛋白结合率为 55％ 代谢 稳可信在体内很少被代谢 静脉给药后，多以原型经肾脏排出 静滴後24小时，尿排泄率为80% - 90% 血透及腹透均不能清除本品 稳可信的用药剂量 肾功能正常病人： 成人：2g / 天，500mg q6h 或 1g q12h 儿童：40mg / kg / 天，分2-4次静滴 新生儿：10 – 15mg / kg 出生1周内，q12h给药 出生1周到1月，q8h给药 计算血清肌酐值的公式 稳可信肾功能损害病人剂量调节卡 （VANLIT0306 - B) 要点： 肾功能受损的病人，按照肌酐清除率计算稳可信的给药量修正值 根据血肌酐值计算肌酐清除率 当血肌酐值以?mol/L为单位时，需要乘上0.0113换算成mg/dl，再用公式计算出肌酐清除率 以得到的肌酐清除率，从换算表中查得稳可信每日、每公斤体重所需的毫克数，再乘以病人的体重公斤数，即得到病人每日需用稳可信药量的总毫克数，分数剂给予 剂量调整例子 根据肾功能调整用药剂量 4 安全性问题 安全性问题 肾毒性 耳毒性 红人综合征 过敏反应 其他 肾毒性 万古霉素临床应用50年，国内应用也有10多年的经验 多数耳毒性和肾毒性报告都是见于早期的纯度较低的万古霉素产品 对报告的57例万古霉素肾毒性进行分析，发现多数是发生于药物刚上市的前6年中。 这些患者中许多人原来就有肾功能障碍，或者在合并用其他肾毒性药物 万古霉素治疗中肾毒性的确切发