胰岛素样生长因子的相关研究 ppt课件.pptVIP

四. IGF-Ⅰ的生物学功能 IGF-Ⅰ与肿瘤 IGF-Ⅰ能通过肿瘤细胞自分泌或旁分泌产生，促进肿瘤细胞分化、生长。许多流行病学研究表明，循环中IGF-Ⅰ水平升高与前列腺癌、乳腺癌、结肠癌及肺癌等恶性肿瘤的发病率呈明显正相关。 通过检测肝癌患者血清IGF-Ⅰ水平发现，血清IGF-Ⅰ水平降低组患者的总生存期明显低于IGF-Ⅰ水平升高组。血清IGF-Ⅰ水平可作为影响肝癌患者预后的独立因素，在肝癌形成及增殖过程中发挥重要作用。 * 四. IGF-Ⅰ的生物学功能 IGF-Ⅰ可以明显诱导肝癌细胞生长，且促生长作用呈浓度及时间依赖性。 * 四. IGF-Ⅰ的生物学功能 IGF-Ⅰ可以诱导肝癌细胞克隆形成的发生，即诱导肝癌细胞增殖。 * 五. IGF-Ⅰ的应用 血清中IGF- I浓度可作为改善生长和饲料效率的选择目标,在育种中有所应用。血浆中IGF- I的变化可作为外源蛋白质和能量摄入量的一项敏感指标。 口服IGF可使其受体数目增加，从而更有效地发挥作用。另外，口服IGF- I只在肠道局部发挥作用，不影响血液IGF- I或IGF- Ⅱ水平。 在对猪的饲料转化效率、繁殖性能及胴体瘦肉率等的遗传选育，IGF- l和IGF- Ⅱ的循环浓度可以作为重要的选育指标。 对于幼畜，尤其早期断奶的仔猪，消化道发育不完善是仔猪下痢的主要原因，口服IGF就可达到促进肠道发育的作用，对于其促生长作用一方面可以使用IGF或其类似物。另一方面可以通过饲喂其它使血中IGF水平升高的物质达到促生长作用，如半胱胺。有报道给绵羊口服半胱胺可引起lGF- I升高45.3%。 * Thank You! * 胰岛素样生长因子-Ⅰ( IGF-Ⅰ)的发现及相关研究 基础兽医 李源 * 目录 IGF-Ⅰ的发现 IGF-Ⅰ的结构 Click to add title in here 1 2 3 4 IGF-Ⅰ的生物学功能 IGF-Ⅰ的分泌调节 IGF-Ⅰ的应用 5 * GH 血清能刺激S渗入体外培养的软骨中 GH 没有作用 培养液 GH本身不能直接刺激软骨生长，而是通过一种“硫酸化因子”起作用的 无垂体 一. IGF-Ⅰ的发现 1957年Salmon和Daughaday * 一. IGF-Ⅰ的发现 1963年Froesh等发现血清中对肌肉和脂肪细胞的胰岛素样作用只有小部分被胰岛素的抗血清抑制，剩下不被抑制的胰岛素样活性可溶于酸化的乙醇中，并命名为NSILAS即不被抑制的胰岛素样活性(nonsuppressible insulin-like activity)。 1972年Pieron和Temin从牛血清中纯化出一种能刺激细胞分裂的因子，命名为“增殖刺激活性”。 * 一. IGF-Ⅰ的发现 在上述三个实验完成后，人们发现了上面三种物质所具有的不可抑制的胰岛素样活性及生长刺激作用。随着分子生物学技术的发展，1978年人们纯化了两种形式的NSILA(Ⅰ、Ⅱ)并发现其结构与胰岛素原相似，分别命名为胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ(IGFⅠ、Ⅱ)以强调它们与胰岛素结构的同源性。同时证实了“硫酸化因子”和“增殖刺激活性”与IGF为同一蛋白多肽家族IGFs的成员。 * 二. IGF-Ⅰ的结构 IGFs家族 IGFBP GH-IGF轴 IGF-Ⅰ * 二. IGF-Ⅰ的结构 IGFs家族： IGFs家族由两种低分子多肽(IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ)、两类特异性受体及六种结合蛋白组成。许多组织可以合成、分泌IGFs，但循环中的IGFs则主要是由肝脏分泌的。IGFs的生物学功能是通过与特异性的靶细胞表面的受体结合而实现的。已发现结构完全不同的两种IGF受体：IGF-Ⅰ受体和IGF-Ⅱ受体(即甘露糖-6磷酸受体)分别又称Ⅰ型受体，Ⅱ型受体。 * IGFBP： IGFs与其它的生长因子不同，在细胞外液、细胞培养液中都与特异性的结合蛋白(Binding Proteins,BPs)结合，以无活性的复合物形式存在。到目前为止，已发现6种IGFBP1，2，3，4，5，6，其特征性的结构构成了一个相关性分泌蛋白家族，均为低分子肽类，50%结构相似。它们与两种IGF都具高亲和力，而不与胰岛素结合。正常情况下，IGF与其结合蛋白的亲和力大于或近似等于与其受体的结合，加之高亲和力受体低表达，使少量游离IGF与大量IGF/IGFBP复合物处于平衡状态。 二. IGF-Ⅰ的结构 * GH-IGF轴： IGFs的合成与分泌受血液中生长激素水平的控制，循环中IGFs对GH的分泌