统合内分泌代谢定期试验问题解说85期.docVIP

統合　内分泌代謝　高脂血症?高尿酸血症　試験問題 ver.0.1 タムさん＆gax作。間違いの訂正、補足、おねがいします。 1．Ⅱa型高脂血症について正しいのはどれか。2つ選べ。 （1）空腹時の血清が白濁する。 （2）原因としてHDL-コレステロールの輸送異常が想定される。 （3）LDLコレステロールの上昇が認められる。 （4）HMG-CoA還元酵素阻害薬が有用である。 （5）膵炎を合併することがある。 a：（1）（2）　　b： （1）（5）　　c：（2）（3）　　d：（3）（4）　　e：（4）（5） Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ 増加する リポ蛋白 CM LDL LD、 VLDL IDL VLDL CM、 VLDL 増加する脂質 Chol TG →~↗ ↑ ↑ → ↑ ↑ ↑ ↑ → ↑ →~↗ ↑ 血清外観 クリーム層 透明 透明 透明～ 白濁 白濁 白濁 クリーム層 透明 　　　　　 （1）×：Ⅱa型では、血清外観は透明になる。 （2）×：Ⅱa型である家族性高コレステロール血症では、LDL受容体の異常により、LDLの取り込み機能がおかしくなり、高Chol血症を呈する。また、本症では、肝臓でのIDLの取り込みにも異常を来し、Chol不足と勘違いした肝臓がLDLを増産する。このため、取り込み不足と過剰産生のために、血中のChol値が増加する。HDL-cholの輸送異常については、CETP（コレステロールエステル転送蛋白）欠損症による高HDL血症が挙げられるが、この疾患を放置した場合に何らかの障害が生じるかなどについては、いまだ分かっていない。 （3）○：上図、（2）の解説参照。 （4）○：高脂血症の治療薬は、Chol値を下げるタイプとTGを下げるタイプの2つがある。 　　　　　　　　■Chol値を下げる薬剤 　　　　　　　　①HMG‐CoA還元酵素阻害薬（スタチン系）：HMG‐CoAと競合して、その作用を特異的に阻害し、Cholの生合成を低下させる。すると、末梢細胞はその膜表面にLDL受容体をどんどんと発現させ、血中のCholを取り込む。 アセチルCoA→アセトアセチルCoA→HMG‐CoA→メバロン酸 →スクアレン→Chol ②陰イオン交換樹脂：Cholを材料に合成された胆汁酸にへばりつき、そのまま糞便中に排泄させる。 ③プロブコール：作用機序は不明。抗酸化作用によりLDLの変性を防止する効果があると考えられている。 ■TG値を下げる薬剤 ①フィブラート系 　LPL活性を高め、TG含有量の多いリポ蛋白の異化を促進させ、VLDLの合成も抑制する。 ②ニコチン酸 　VLDL合成抑制作用、脂肪溶解抑制作用など。 （5）×：急性膵炎を呈するのは、家族性リポ蛋白リパーゼ欠損症であり、本症は高CM血症（高TG値症）を来し、Ⅰ型に分類される。急性膵炎の起こる機序は不明だが、膵臓の毛細血管レベルの障害が推測されている。 正解：d 2．カイロミクロンが増加する高脂血症はどれか。2つ選べ。　 （1）Ⅰ型 （2）Ⅱa型 （3）Ⅱb型 （4）Ⅳ型 （5）Ⅴ型 a：（1）（2）　　b： （1）（5）　　c：（2）（3）　　d：（3）（4）　　e：（4）（5） 正解：b（1．の図参照）　 3．二次性高コレステロール血症がみられる疾患はどれか。2つ選べ。 （1）急性膵炎 （2）甲状腺機能亢進症 （3）ネフローゼ症候群 （4）原発性胆汁性肝硬変症 （5）家族性低βリポ蛋白血症 a：（1）（2）　　b： （1）（5）　　c：（2）（3）　　d：（3）（4）　　e：（4）（5） （1）×：高カイロミクロン血症（I/V型）でカイロミクロンが膵管を閉塞し、急性膵炎を発症することがある。 （2）×：甲状腺機能低下症のあやまり。甲状腺ホルモンは肝性リパーゼ活性とLDL受容体の発現を促進する。甲状腺機能低下症ではこの作用が失われて高コレステロール血症をみる。 （3）○：肝臓で浸透圧活性を持つALBとアポBの産生が増加する。アポBと脂質が結合してVLDLが産生され、さらに末梢で代謝されてLDLが増加する。 （4）○：原発性胆汁性肝硬変（primary biliary cirrhosis; PBC）とは、小葉間胆管が炎症性に破壊されて胆汁が肝内に停滞することによっておこる自己免疫性疾患で、中年以降の女性に好発する。皮膚掻痒感が初発症状となり、黄疸、食道静脈瘤、腹水、肝性脳症など肝障害に基づく症状（症候性 PBC）が出現する。胆汁鬱滞によってコレステロールの消費が低下し、高コレステロール血症が生じる。 （5）×：アポBをコードする遺伝子の突然変異が原因で低コレステロール血症を呈する。冠動脈疾患や粥状動脈硬化症の発症率が減少しており、治療は全く必要ない。