复件 细胞信息转导-2010.pptVIP

细胞信息转导 受体作用的特点 高度特异性 高度亲和力 可饱和性 可逆性 特定作用模式 蛋白激酶A 2. IP3/DAG－PKC途径 ② 调节基因表达 3. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体 G蛋白 PLC IP3、Ca2+ 钙调蛋白（CaM） CaM-激酶 钙调蛋白(CaM) Ca2+—钙调蛋白激酶途径作用模式 α1肾上腺素能受体 内皮素受体 血管紧张素Ⅱ受体 血管紧张素Ⅱ受体介导的信号转导 （二）酪氨酸蛋白激酶途径 MAPK级联系统 MAPK：有丝分裂原活化蛋白激酶 （丝/苏氨酸蛋白激酶） 磷酸化后转移至核内，使转录因子磷酸化 （参与细胞增殖、分化及调亡） 三级级联：MAPKKK, MAPKK, MAPK IL、IFN、促红素（多数细胞因子） 三、细胞信号转导过程的基本规律 细胞信号的快速反应和及时终止 信号的级联放大效应 细胞信号转导途径的通用性和特异性 不同信号转导通路的交叉联系 信号转导的终止 1、受体与配体的解离 2、 膜受体的内化降解 3、 G蛋白或小G蛋白失活 4、 蛋白磷酸酶水解失活 5、 第二信使的水解 不同信号转导通路的信息交流 一条信息途径成员可参与另一条信息途径 两种不同的信息途径可共同作用于同一目标 一种信息分子可作用于几条信息传递途径 一、信号转导障碍与疾病 受体数量减少 受体亲和力降低 受体功能所需辅助因子缺陷 受体功能缺陷 受体后信号转导蛋白的缺陷 胰岛素抵抗性糖尿病 遗传性胰岛素受体异常 受体合成减少 亲和力降低（受体精氨酸突变为丝氨酸） 受体TPK活性降低（甘氨酸1008 突变为缬氨酸） TPK结构异常 自身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体的抗体 二、信号转导过度激活与疾病 信号转导蛋白过度表达 信号转导蛋白突变激活 刺激型抗受体抗体 霍乱 三、多个环节的信号转导异常与疾病 肿瘤 1.促细胞增殖的信号转导过强 生长因子产生增多 生长因子受体表达异常增多 细胞内信号转导蛋白过度激活 Ras基因突变导致Ras-Raf-MEK-ERK通路活化 4. TGF-β受体途径 cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) cAMP cGMP GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 磷酸二酯酶 H2O Ca2+ 或 Mg2+ 5′- GMP 返回目录 返回主页 signal cell change 增殖分化代谢功能应激凋亡 第三节 细胞信号转导与医学 ? or ? or lost?disease ??? ??? ??? ?? ??????? ??????? ? 信号转导过程减弱或中断 激素抵抗征 信号转导通路过度激活 GH释放激素 G AC cAMP GH分泌? + GH 释放激素 ? G? ? cAMP ? GH 肢端肥大症和巨人症 Gs?基因点突变 精氨酸201被半胱氨酸或组氨酸取代 Gsα处于持续激活状态 AC活性?,cAMP ?? 垂体细胞分泌生长激素（GH）过多 ? ? ? Gsα+GTP AC cAMP 外毒素使Gsα精aa201核糖化 ATP Cl-、H2O 霍乱毒素?GTP酶活性丧失 ?cAMP??? 严重腹泻 G蛋白偶联受体的信息传递模式 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物学效应 （一） cGMP-蛋白激酶G途径 受体/鸟苷酸环化酶(GC) cGMP, 蛋白激酶G (PKG) 组成 三、酶偶联受体介导的信号转导途径 膜结合型GC 可溶型GC 可溶型GC cGMP的合成 GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化 PKG的功能 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 GC GTP cGMP 激素 R 胞 膜 * 生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。 Ca2+ 精氨酸 NO GTP cGMP R cytokines PKG 血管舒张 Ac