GPC的简介 1-.docVIP

抗老年痴呆化药3.1类新药GPC原料及制剂 项目摘要：本项目首先以大豆磷脂为原料，采用磷脂酶酶法降解磷脂酰胆碱生产甘油磷酸胆碱（GPC），获得药用级GPC的生产技术。在此基础上，对其软胶囊和注射液工艺及其质量标准等进行临床前研究，研发抗老年痴呆化药3.1类新药GPC原料、注射液及软胶囊。 （一）概述(Glycerophosphatidylcholine,GPC)，是机体内磷脂代谢的产物之一，也是重要的神经传递介质乙酰胆碱(Acetylcholine)的生物合成前体。在植物中甘油磷酸胆碱的分布较少。纯净的GPC呈白色粉末状，极性较强，能溶于水、甲醇、乙醇等极性溶剂，不溶于乙酸乙酯、正己烷。分子式C8H20NO6P，分子量：257.26。 其化学结构式如图所示。 在体内，GPC最重要的生理功能在于穿过血脑屏障，为乙酰胆碱和磷脂酰胆碱（PC）的生物合成提供必要的胆碱。乙酰胆碱是中枢神经系统中重要的神经传递介质，帮助脑部完成学习、记忆和认知活动，且能控制浅睡眠和肌动活动。一项公开的临床实验，通过2044个样本研究，表明GPC的服食有助于治疗Alzheimers disease等痴呆症。意大利研究人员发现GPC具有刺激生长激素分泌因子分泌的能力，从而促进机体生长。此外，直接服用GPC，能够促进脑部磷酸肌醇的形成，并提高脑部磷脂的合成数量，为中枢神经系统内的信号传递提供更多地磷脂化合物。增加体内磷脂酰胆碱的合成数量，有助于抵抗年龄增长而引起的细胞膜受损和末梢神经功能的衰退，良好的乙酰胆碱和磷脂水平有助于脑血管的健康。 甘油磷酸胆碱目前全球制造商及最终检测者 意大利Italfarmaco公司，Fulvio Testi大街330号，米兰，邮编２０１２６ 剂型和规格有：GLIATILIN 软胶囊400mg甘磷酸胆碱/粒，口服； GLIATILIN注射剂 1000mg甘磷酸胆碱/4ml，用于肌肉注射或者静脉注射。 药理类型及作用机制： 根据“胆碱能损伤假说”，老年痴呆症的发病机制（记忆力、认知障碍等）与神经递质乙酰胆碱缺乏密切相关，如果提高脑内乙酰胆碱水平，可以显著改善老年痴呆症状。甘油磷酸胆碱是体内天然存在的水溶性磷脂代谢产物。它最重要的作用在于能够穿过血脑屏障，是乙酰胆碱和磷酸卵磷脂合成的胆碱源。 药理作用： 已经进行相关甘磷酸胆碱改善整体大脑功能的研究，在年轻患者，甘磷酸胆碱可改善记忆力和注意力。 甘磷酸胆碱可能有更多的针对性的用途。治疗阿尔茨海默氏症就是这样的一个例子，研究表明，甘磷酸胆碱确实可改善这些患者的神经功能。也有研究表明，甘磷酸胆碱可能改善各种形式的老年痴呆症和衰老患者脑健康和功能。与此同时，其他研究表明，磷酸胆碱的可能促进中风病人的恢复。 适应症： 甘磷酸胆碱适用于10日内脑缺血发作(中风或短暂性脑缺血发作)，轻度至中度阿尔茨海默痴呆，以及多发性脑梗死性痴呆的患者。是保肝良药和治疗老年痴呆的处方药。 用法用量： 脑缺血性中风： 1000mg/日，肌肉注射；或者400mg/次（1粒胶囊），每日三次口服给药。 阿尔茨海默氏症：400mg/次（1粒胶囊），每日三次口服给药。 多发性脑梗死型痴呆(MID)：1000mg/日，肌肉注射。 主要不良反应： 大约1%的服用本品患者可能出现胃灼热、恶心和呕吐、失眠、烦躁和头疼。这些副作用通常为轻度，一般可通过降低剂量或停止给药而回复。 世界范围研发简况： 本品属于化学药品注册分类3.1类，其原料药和制剂已在意大利、阿根廷、希腊等国家上市销售。其剂型包括针剂、胶囊剂和口服液。L-α-甘油磷酸胆碱首先由意大利LPB公司上市，上市时间为1990年，商品名为Delecit。并随后在波兰、韩国、俄罗斯、希腊上市：在意大利，同时还由Novartis公司和Italfarmaco公司经销，商品名分别为Brezal和Gliatilin。在波兰该药品由Italfarmaco公司上市（1993年），商品名为Gliatilin；在阿根廷由Montpellier公司上市（1995年），商品名为Gliatilin；在韩国由Dong Wha公司上市（1996年，商品名为Gliatilin）；在俄罗斯的上市公司则是Italfarmaco公司（1997 年）（Companycommunications，Italfarmaco，Jun 1993 ＆Mar 1997 ＆ Dong Wha，Feb 1997）。在智利和巴西该产品的许可权分别转让给了Silesia公司和Eurofarma公司（Company communication，Italfarmaco，Mar 1997）。在德国该产品已经获得注册，在捷克共和国、斯洛伐克、墨西哥和其他一些国家还在等待注册 （Company communications，Halfarmaco，Fe