“沉默”是金——2006年诺贝尔生理学或医学奖成果解读.pptVIP

　 细胞内信号转导基因上下游关系错综复杂,采用传统方法确认常很困难。利用RNAi技术,关闭某信号基因表达,通过“拉闸”,观察信号转导通路效应变化,可使信号转导基因上下游关系确认变得容易。 2. 2 　确认信号转导基因上下游关系 病毒、肿瘤、自身免疫性疾病目前治疗仍很困难。RNAi技术有可能成为对付这类疾病的必威体育精装版最有力武器,为这类难治性疾病治疗带来革命性突破。 2. 3 　基因治疗　 主要策略: 利用RNAi技术,使与病毒复制、肿瘤细胞分化生长、自身免疫因子过度表达密切相关的致病基因沉默,从而阻断病毒复制,使肿瘤细胞凋亡,免疫因子表达恢复正常而达到治疗目的。 主要研究进展: RNAi 对艾滋病毒、乙肝病毒、流感病毒、SARS 相关冠状病毒复制产生了强大的抑制作用。 哈佛大学研究表明, RNAi通过阻断Fas受体表达,使自身免疫性肝炎小鼠肝纤维化、肝衰竭显著减轻, 小鼠存活率显著增加。 RNAi 在白血病、肺癌等癌肿抑制研究中也取得了令人振奋的成果。 现在，第一个RNAi药物Bevasiranib已经诞生。2004年FDA批准Bevasiranib进行临床试验。2006年9月12日，公司公布Bevasiranib sodium的II期临床试验结果：Bevasiranib对湿性老年性黄斑变性的治疗效果。目前，FDA已经批准Bevasiranib进入III期临床实验。 RNA干扰技术不仅是研究基因功能的一种强大工具，这种技术也许能用来直接从源头上让致病基因“沉默”，以治疗癌症甚至艾滋病，在农业上也将大有可为。从这个角度来说，“沉默”真的是金。 四、目前RNAi的研究范畴 自从Tuschl发现哺乳动物存在RNAi机制后，RNAi方面的研究热潮一浪高过一浪。基本上，RNAi的研究主要集中在以下几个方面： 1. 继续利用低等动物来研究参与RNAi过程中的主要蛋白质和酶； 2. 研究RNAi如何调控基因的表达； 3. 利用RNAi技术进行基因鉴定、发育和基因组研究； 4. 利用RNAi来治疗疾病。 五、科学界对RNAi的评价 今年的获奖者年龄偏低，他们从科学发现到获奖还不足10年的时间，这在诺贝尔奖历史上还属罕见。一项全新的技术在提出后短短几年就得到诺贝尔奖的青睐和肯定，此前是绝无仅有的，这足见RNAi在医学领域的开创性意义和极大的应用前景。 2002 年, RNAi被Science 杂志评为本年度十大科学成就之首; 2003 年美国Fortune (财富) 杂志将RNAi与基因重组技术、单克隆抗体技术并称为生物制药业三大“金矿” 。 2002年，饶毅称：由于RNAi的重大科学价值和意义, RNAi获得诺贝尔奖已在预期之中。 Phillip A Sharp (1993年诺贝尔生理学或医学奖获得者)更称RNAi是过去10 年, 甚至过去数十年来最重要、最令人兴奋的科学突破。 诺贝尔生理学或医学奖评委在现场解析今年的获奖成果时说：这是诺贝尔奖首次不发给一个拥有答案的研究，相反，RNAi机制为我们提出的是更多需要解答的问题，为基因技术研究提供了令人兴奋的可能性。 六、RNAi的发现过程及其启示 RNA干扰的发现起源于反义RNA研究中的一次意外。 反义RNA发现于20 世纪80 年代初。当注入细胞后,反义RNA可与细胞内同源mRNA(为正义RNA)互补结合形成杂交链,而达到阻止同源靶mRNA翻译成蛋白的目的,在20 世纪80 、90 年代广泛用于调控基因表达。 1 . RNA 干扰的发现过程 1995年,来自复旦大学的Guo Shu博士在美国康奈尔大学将反义RNA注入秀丽新小杆线虫(C. elegans) 体内,试图阻断par-1 基因表达。同时与既往研究不同,她还将正义RNA注入对照组线虫,以期观察到par-1 基因表达增强的效果。 Guo Shu 博士的意外结果！ 对照组的par-1基因表达不仅未增强,反面与实验组一样被阻断。这样的结果与传统反义RNA技术解释正好相反。为什么会出现这样的结果? 研究者百思不得其解,无法给出合理的解释,但她们还是将她们的研究结果如实地投寄给了著名的Cell 杂志,并被发表。 然而实验结果大大出乎意料! * * “沉默”是金 -----2006年诺贝尔生理学或医学奖成果解读 主讲人：唐小卿 一、RNAi的概念及其研究简史 RNA干扰(RNA interference , RNAi) 是由双链RNA (double-stranded RNA , dsRNA)