Immunological Tolerance 免疫耐受.pptVIP

第十五章 免疫耐受 In this chapter we will address the following questions. How does the immune system maintain its unresponsiveness to self antigens? What are the factors that may contribute to the development of autoimmunity? 概 述 定义——对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。 免疫耐受的特点： 特异性:只对特定抗原不应答，不影响整体免疫功能 记忆性 免疫耐受不同于免疫抑制 Immunological Tolerance Definition and Properties Specific unresponsive state induced by exposure to antigenic epitopes Tolerance to self is initially induced during embryonic life, and is maintained by antigen Tolerance occurs in both T and B cells Multiple mechanisms of tolerance exist 第一节 免疫耐受的形成及表现 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 1. 胚胎期嵌合体形成 History 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 思考： 为什么胚胎期接触抗原会导致耐受？ 第一节 免疫耐受的形成及表现 同一抗原物质既可以是耐受原又可以是免疫原 T、B细胞活化需要辅助活化信号和生长分化因子，否则可能表现为免疫耐受 抗原因素和机体因素影响免疫耐受形成和维持 第一节 免疫耐受的形成及表现 二、后天接 触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素： 抗原剂量：低带耐受和高带耐受 抗原类型及剂型 抗原免疫途径 抗原持续存在 抗原表位特点 抗原变异 （二） 机体方面的因素 1.抗原的剂量 (1)低带耐受（low zone tolerance） 抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐受。小剂量TD-Ag致T细胞耐受。 (2)高带耐受（high zone tolerance） Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和B细胞耐受。 2、抗原的类型及剂型 单体(monomer)、可溶性、分子量小、非聚合单体物质（aggregate-free）易诱导耐受 。 不加佐剂易致耐受，添加佐剂易诱导免疫应答。 3. 抗原注射的途径 诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射。 口服易致局部粘膜免疫，但诱导全身耐受,叫耐受分离 (split tolerance)。 4.抗原在体内的持续时间 单纯被抗原反复刺激的特异性应答T细胞， 活化后凋亡，产生耐受。 耐受原的持续存在是维持耐受的首要因素. 机体不断产生新的免疫活性细胞，需要耐受原刺激。 有生命的耐受原可使已建立的免疫耐受不易消退。 5.抗原表位特点 耐受原表位（tolerogenic epitopes):诱导Treg活化的表位. 鸡卵溶菌酶（hen egg lysosome, HEL): N端AA表位诱导Treg活化， C端AA表位诱导Th活化。 6、抗原变异 变异的病毒抗原模拟病原体抗原与特异性TCR、BCR 结合，但不能产生活化第一信号，细胞处于免疫耐受状态。例：HIV,HCV。 （二）机体因素 免疫系统成熟性：胚胎期最易、新生期次之、 成年期最难 遗传背景：动物种系（小鼠、大鼠）。 抑制免疫功能易诱导免疫耐受（免疫抑制措施）： 全身淋巴组织照射(类似新生状态）， 抗淋巴细胞血清(anti-CD4/anti-CD8)， 环磷酰胺、环孢素A( cyclosporin A) 、糖 皮质激素等。 Tolerance Tolerance The mechanisms the immune system uses to ensure the absence of self-reactivity (aut