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乙肝肝硬化抗病毒治疗适应症 代偿期乙型肝炎肝硬化 (1)HBeAg阳性,HBV DNA≥104拷贝/ml; (2)HBeAg阴性,HBV DNA≥103拷贝/ml; (3)ALT正常或升高。 失代偿乙型肝炎肝硬化 (1)不论ALT或AST是否升高; (2)只要能检出HBV DNA; 建议在知情同意的基础上及时应用核甘(酸)类似物抗病毒治疗。 * 抗HBV的主要药物 普通干拢素 IFNα2a IFNα2b IFNα1b PEG-IFN PEG-IFN α2a PEG-IFN α2b 应避免替比夫定和PEG-IFN联合应用,因为可导致外周神经肌肉病症。 核甘(酸)类似物 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替米夫定 替诺福韦酯 * 抗病毒药物 HBeAg(+)CHB患者 IFNα、PEG-IFN α2a、 PEG-IFN α2b LAM、ADV、ETV、LdT、TDF。 HBeAg(-)CHB患者 最好选用干扰素或耐药发生率低的核甘 (酸)类似物治疗。 肝硬化患者 最好选用耐药率发生低的核甘(酸)类似物治疗。 * 药物剂量与疗程 干扰素 普通干扰素3~5MU:每周3次或隔日1次,皮下注射,一般疗程为6个月;如有应答,疗程可延长至1年或更长。 PEG-IFN α2a:180μg,每周1次,皮下注射, 疗程一年 核甘酸类药物 拉米夫定100mg、阿德福韦酯10mg、替米夫定600mg、恩替卡韦0.5mg。 疗程: HBeAg(+)CHB患者至少2年; HBeAg(-)CBB患者至少2.5年,甚至更长,失代偿期肝硬化可能终生服药。 * 乙肝联合抗病毒治疗 目前对乙肝抗病毒治疗主张联合治疗,避免单药秩贯治疗 优化联合 初始联合 联合方法: 干扰素+拉米夫定或阿德福韦酯 拉米夫定、替米夫定、恩替卡韦+阿德福韦酯 * 优化治疗与联合治疗的关系 二者并不矛盾 优化治疗是纲,联合治疗是目,纲举目张 多数CHB治疗应选用单药优化治疗原则 少数CHB治疗宜选用联合优化治疗原则 单药优化治疗应为主流治疗策略 联合优化治疗则为主要补充治疗策略 * 抗HBV治疗监测 生物化学指标:ALT、AST、胆红素、白蛋白、肾功、CK; 病毒学标志物::HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA; 血常规、尿常规、血糖及甲状腺功能、AFP、免疫球蛋白及自抗体; 肝脏、脾脏、门静脉; * 干扰素的不良反应 流感样症候群:发热、寒战、头痛、肌肉酸痛; 一过性外周血细胞减少:白细胞(中性粒细胞)和血小板减少; 精神异常:抑郁、妄想、重度焦虑等精神疾病症状 自身免疫性疾病:甲状腺疾病、糖尿病、银屑病、白斑及类风湿关节炎; 其他少见的不良反应:肾脏损害、心律失常、心肌病、缺血性心脏病 * 干扰素治疗的禁忌证 妊娠、精神病史、严重的抑郁症,癫痫、未戒断的酗酒或吸毒者、自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、心脏病、甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、白细胞及血小板减少。 * 核甘(酸)类药物治疗副作用 核甘(酸)类药物总体安全性和耐受性良好,但少数病人可见严重不良反应: 肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解和乳酸中毒等,所以在疗中要监测血清肌酐、CK、和乳酸脱氢酶 * 核甘(酸)类似物治疗乙肝停药标准 HBeAg+ CHB: 在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后,再巩固至少1年(经过至少两次复查,每次间隔6个月)仍保持不变;总疗程至少己达2年者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发。 HBeAg-CHB: 在达到HBV DNA低于检测下限、ALT正常后,至少再巩固1年半(经过至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变;且总疗程至少达到2年半者,可考虑停药;由于停药后复发率较高,可以延长疗程。 * 监测(化学、血清学标志、HBV DNA):前3月每月查,此后每3月查 疗程:完成1年基本疗程后进行评价,如达到完全应答进入巩固阶段 中国慢乙肝防治指南 对核苷类似物长期治疗疗程的建议 3 9 12 15 18 21 24 27 30 (月) 6 基本疗程1年 巩固阶段 HBeAg阳性慢乙肝 HBeAg
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