癫痫持续状态的新观点 ppt精选.pptVIP

（4） 临床表现：肝损伤可表现为暴发,普通和亚临床型三类。 暴发性肝损伤易发生在用药开始的前3个月，首发症状多为乏力、食欲下降、呕吐，继之有黄疸，发热。数日后出现全身广泛性出血和出血性休克，部分病人有皮疹，多数病人有浮肿，后期出现意识障碍，常在数天内死亡。 普通型肝损伤多出现在用药开始的前6个月，约有15%～30%的患者出现轻度谷丙转氨酶、谷草转氨酶增高等肝功能异常，伴或不伴临床症状，其产生可能与用药剂量有关，并且大多同时服用其它酶诱导药物，如与PB合用时更易出现。 常规的肝功能检查不能发现全部的肝坏死，但肝功能正常者的预后明显好于异常者。由于许多VPA引起的肝坏死在早期肝功能变化不明显，因而Konig等人提出常规的肝功能检查不能作为判别有无肝坏死的指标。而肝活检则是判别VPA致肝坏死较为理想的指标，常能发现有显著的肝坏死表现。 抗癫痫药肝损伤的预防，需注意下列几点：① 治疗期间要注意监测各种毒副反应，定期测定血象、胆红素、肝功能；② 对以往有药物过敏史或过敏体质的患者，用药时应特别注意；③ 对肝、肾病患者、新生儿和老年病人、营养障碍者，药物的使用和剂量应慎重考虑；④ 一旦出现肝功能异常或黄疸应减量或停用；⑤注意抗癫痫药的合理使用，尽量避免同时使用多种抗癫痫药，联合用药时需避免使用化学结构相同，副作用相似的药物，并慎用对肝药酶有诱导作用而同时又具有相互作用的药物。 ①慎用于少年型遗传性共济失调病人合并癫痫发作者，此类病人更易发生肝坏死。Koaig 报道1例少年型遗传性共济失调病人合并部分性癫痫发作者，2月后出现肝损伤，停药10天后出现肝性脑病和全身出血，支持治疗4周后死于多器官衰竭。在此之前还有26例类似的报道。 ②肝性脑病：肝性脑病是由肝损伤引起的中枢神经系统可逆性损伤，其中癫痫的发生率为2％-33％，此类病人需少用VPA和安定类药物，其可导致致死性肝坏死。PHT和卡巴喷丁是相对安全的药。 ③线粒体脑病：有慢性线粒体脑肌病病人出现 癫痫和癫痫状态，用VPA治疗数月后可能出现 死于暴发性肝坏死，因此，在用VPA治疗前一 定要排除线粒体脑肌病的可能 ④先天性疾病：Njoistad(1997)报道1例有精神发育迟缓，注意力不集中和耐药性癫痫的男孩用VPA治疗4个月后死于暴发性肝坏死，尸解和细胞学研究发现其体内缺乏酰基－CoA脱氢酶，病因学研究发现两者相关，作者认为遗传性疾病中的癫痫发作用VPA前要注意其特殊性。对这类病人使用VPA一定要进行临床和实验室的监测。 Chabrol(1994)报道1例用VPA3月后死于暴发性肝坏死的3岁女孩，淋巴细胞检查，肝细胞培养和皮肤纤维细胞的培养都发现病人体内缺乏细胞色素C氧化酶，作者认为是VPA的应用是引起病人死亡的主要原因。 ⑤肝移植：肝移植病人出现癫痫发作时选用VPA可能因急性肝坏死引起病人死亡，因此，肝移植性癫痫不能用丙戊酸治疗。 ⑥Alpers病：Alpers病表现为发育迟缓，难治性癫痫，病理上表现为灰质变性。此类病人的癫痫不能用丙戊酸治疗。Schuabe(1997)报道2例病人用VPA治疗，1例5岁发病，用VPA后，8岁死于肝功能衰竭，另1例5岁发病，用VPA6个月后死于肝坏死。认为本病的癫痫发作不能用VPA。 ⑦肝病： Konig在对因VPA致肝坏死死亡的 26例病人进行研究中发现14例有不同的肝 病，此类病人用丙戊酸治疗其很易伴发的癫痫 时可能引起肝坏死因此，肝硬化，乙肝，丙肝 等慢性肝病者需慎用VPA，有甲肝者不用VPA 是明智的。 (三) 癫痫状态 卡马西平，苯妥英钠，丙戊酸，苯巴比妥过量 时都可能出现癫痫持续状态。这种癫痫状态一 般情况是耐药性癫痫状态，安定，苯巴比妥等 一线抗癫痫状态的药往往无效。碳血灌注可能 是挽救病人生命的最好措施。 (四) 猝死 在癫癎患者中，出现突然、出乎意料的死亡称为癫癎患者不明原因的突然死亡（sudden unexplained death in epilepsy，SUDEP），即猝死。 Wannamaker等(1990)报道的癫癎患者死亡中，猝死的发生率为7%~17%，是癫癎患者死亡的一个重要原因。但是，癫癎患者的猝死在临床上一直被忽略，即使是神经科医师，亦不够重视这一问题。例如有世界飞人之称的著名短跑运动员乔伊纳就是死于睡眠中的癫癎发作，而非新闻媒体报道的吸毒。由于医师不能预先告知这种情况，一旦发生，家人没有足够的心理准备，从而引发医患纠纷，因而认识这种不能解释的突然死亡是开展癫癎防治所必需的。 美国FDA成立了一个咨询委员会，咨询委员会制定了癫癎患者不