抗菌药物的概论-yipeng.pptVIP

化学治疗药物 机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系 基本概念 抗菌药（antibacterial drugs）： 能够抑制或杀灭细菌的药物，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗生素（antibiotics）： 是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能够杀灭或抑制其他病原微生物，包括天然抗生素和人工半合成抗生素。 根据抗菌药物作用性质 抗菌药物可分为四大类： I类为繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类等。 Ⅱ类为静止期杀菌剂，如氨基甙类、多粘菌素类等。它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用。 Ⅲ类为速效抑菌剂，如四环素类、林可霉素类、氯霉素与大环内酯类等。 Ⅳ类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。 抑菌药（bactiriostatic drugs）：能抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。 杀菌药（bactiricidal drugs）：能杀灭细菌的抗菌药 最低抑菌浓度（MIC）：在体外培养细菌时能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：在体外能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。 抗菌谱（antibacterial spetrum） 药物的抗菌范围 广谱（broad spetrum） 抗菌药对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素类，氯霉素等 窄谱（narrow spetrum） 抗菌药仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药，如异烟肼仅对结核杆菌有作用 化疗指数（chemotherapeutic index,CI） 实验动物半数致死量（LD50 ）与半数有效量（ED50）之比， 或5%的动物致死量（LD5）和治疗感染动物95%有效量（ED95）之比。 即 CI=（LD50/ED50）或（LD5/ED95） 理想的抗菌药物应具备的特点 对细菌有高度选择性 对人体无毒或毒性很低 细菌不易对其产生耐药性 具有很好的药代动力学特点 强效、速效和长效的药物 使用方便 价格低廉 抗菌药物的作用机制 抑制细菌细胞壁合成 细菌胞质膜外的细胞壁，主要由粘肽构成，细胞壁除具有维持细菌的正常形态和物质交换功能外，主要用以保持菌体内高渗压，使其不受外周环境变化的影响。 影响细胞膜通透性 影响细胞膜通透性 细菌的各种膜性结构主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障及物质交换功能。 多粘菌素类为具有表面活性的双极性分子;能迅速与膜中的磷脂结合并破坏某些革兰氏阴性菌外膜脂质双层结构。 制霉菌素及两性霉素B等能与真菌胞浆膜上的麦角固醇类结合，使膜通透性增加，可导致菌体内的氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖和盐类等细胞内容物外漏而死亡。 影响叶酸代谢 影响叶酸代谢 抑制蛋白质合成 抑制蛋白质合成 细菌耐药性 耐药性(resistence)又称抗药性， 细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。 细菌耐药性及其产生机制 细菌耐药性产生机制 细菌耐药性的产生机制 1、产生灭活酶 细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。 1）β-内酰胺酶：由染色体或质粒介导 2）氨基苷类抗生素钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，由质粒介导合成 3）氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素，产生酯酶灭活大环内酯类抗生素 4）金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素 细菌耐药性的产生机制 2、改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 通过多种途径影响抗菌药物对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物） 细菌耐药性的产生机制 3．降低细胞膜通透性 通过改变通道蛋白（porin）性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。 如： 1）革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小； 2） 耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。 3）铜绿假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道，抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐药 细菌耐药性的产生机制 4．加强主动转运作用 大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动泵出系统（