肿瘤发生以及与基因调控.ppt

肿瘤发生与基因调控 结肠癌演变过程中基因调控机制探讨 结肠癌的演变过程 涉及的分子水平异变 DNA的低甲基化 染色体特定区域的等位基因丧失（5q，17p，18q） ras族原癌基因的点突变 DCC抑癌基因表达的降低 APC和MCC基因的重排 p53基因的突变 两种不同典型结肠癌发生过程中的基因突变 BAX=凋亡相关蛋白； CRC=结肠癌； FAP=家族性腺瘤性息肉病； HNPCC=息肉病性结直肠癌； IIR=II型受体； MMR=突变错配修复； MSI=微卫星不稳定性； TGFβ=转变生长因子β APC基因 APC基因编码一种多功能蛋白，其参与多种细胞过程如细胞间黏附和迁移，信号传导，微管的聚集和染色体的分离。虽然这些功能都潜在的与癌症相关，APC的主要抑癌功能还是调节细胞内的β连环蛋白浓度的能力。而且，虽然大部分结肠癌都含有APC的突变，但那些拥有未改变APC基因的，则被发现含有β连环蛋白的活化突变，其能改变功能显著的磷酸化位点。另外细胞外因子信号通路的其他成员的突变也与癌症有关。 K-ras基因 K-ras在结直肠癌发病中是主要的原癌基因。事实上K-ras原癌基因的突变在人类癌症中是最常发生的。K-ras的突变发生在肿瘤形成过程中的早期，其也是点突变活化的一个典型。原癌基因ras的活化会引起一系列的生物反应，从激活细胞衰老程序来增加细胞的增值和抑制凋亡主要取决于细胞的环境。实验证明ras基因是化学致癌剂攻击的重要DNA位点。 miRNA在结肠癌演变中扮演的角色 miRNA 根据Vogelstein提出的模型，不同的基因参与了由正常黏膜发展成癌症的每一步反应，根据对应靶标和表达产物的不同，miRNA可能扮演原癌基因（蓝色圆圈）或是抑癌基因（绿色方块），虽然哪个基因在这一整个过程中扮演最重要作用还未知，异常表达的miRNA（蓝色方块）即miR-21在CRC的转移中被发现。