基质金属蛋白酶MMP2，MMP9及其抑制剂TIMP1与乳腺癌转移的相关性研究.doc.docVIP

基质金属蛋白酶MMP2，MMP9及其抑制剂TIMP1与乳腺癌转移的相关性研究 ?????????????????????????????????????????????????????????????????2 材料和方法????????????????????????????????????????????????????????????????????????6 结果?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????9 讨论???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????12 结论???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????16 参考文献??????????????????????????????????????????????????????????????????????????17 照片???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????20 致谢???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????23 中文摘要????????????????????????????????????????????????????????????????????????????1 英文摘要????????????????????????????????????????????????????????????????????????????4 ?2?吉林大学硕士学位论文提 要 临床观察表明,恶性肿瘤患者大多死于转移。作为癌细胞最重 要的生物学特性,浸润和转移是许多学者关注的热点问题。目前 研究表明,基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteineses, MMPs)可有效的降解细胞外基质(Extracell matrix,ECM)成 分,破坏基底膜,从而排除了浸润和转移的首遇障碍,其家族成 员中的 MMP2,MMP9及其组织抑制剂 TIMP1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP1)表达异常与人类恶性肿瘤的浸润和转 [1] 移密切相关 。目前在国内尚未见有关基质金属蛋白酶和乳腺癌的 关系的报告。因此,我们采用临床观察和免疫组化法对 31例乳腺 癌组织进行标记及分析,探讨基质金属蛋白酶(MMPs)在乳腺癌 中表达的意义,显示 MMP2和 MMP9及其组织抑制剂 TIMP1的 异常表达与乳腺癌的浸润及转移密切相关。MMP2和 MMP9阳性 表达率,淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。表明 MMP2和 MMP9在乳腺癌细胞突破细胞外基质(ECM),基底膜向外扩散 及转移过程中起着重要作用,两者参与了乳腺癌的转移过程。 TIMP1则可抑制它们对 ECM的降解而抑制肿瘤细胞的浸润和转 移。通过对基质金属蛋白酶(MMPs)的研究,揭示乳腺癌转移的 机制。鉴于 MMPs家族最早参与肿瘤的浸润和转移,抑制 MMPs 的药物可作为防止癌症转移的有效药物,这将为肿瘤的治疗开辟 一条新的途径。?3?吉林大学硕士学位论文 前 言 恶性肿瘤的典型特征是对外周组织极具侵袭性,在远隔器官 [2-4] 有形成转移肿瘤的能力 。肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的主要 生物学特征,也是恶性肿瘤患者的主要死因。近年来,人们在肿 瘤浸润机制及抗浸润转移治疗领域进行了广泛研究,并已取得了 相当的进展。通过研究发现细胞外基质(ECM)在肿瘤的浸润与 转移过程中起了关键性的作用,恶性肿瘤细胞必须通过细胞外基 质(ECM),及基底膜这一首遇障碍才能经细胞外基质的缺损处 向外扩散。在上述过程中基质金属蛋白酶(MMPs)发挥着重要作 [5,6] 用 。基质金属蛋白酶(MMPs)通过对 ECM的降解进而促进癌 细胞对周围组织的浸润,最后达到癌细胞的远处转移。 MMPs在肿瘤转移中的作用可概括如下:(1)破坏局部组织 结构,促进肿瘤生长。(2)破坏基底膜屏障,促发肿瘤转移。 (3)通过对细胞外基质的改建,增进肿瘤新生血管的形成。自 1962年 Gross和 Lapiere首次报道胶原酶以来,目前已发现 了大约 14种左右基质金属蛋白酶(MMPs)。它们几乎能降解细 胞外