第二十一章_中枢神经系统功能障碍.pptVIP

HD是典型的运动增高和肌张力降低型运动障碍性疾病，为常染色体显性遗传病，致病基因位于4号染色体短臂4p16，编码的多肽为Huntingtin。 亨廷顿病(Huntington disease,HD） 亨廷顿病 编码Huntingtin多肽的基因开放阅读框的5‘端有一个“胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤”（CAG）三核苷酸重复序列，正常时的重复拷贝数一般在11~34之间，HD患者这个三核苷酸重复序列的长度显著增加（40）。 由于CAG编码谷氨酰胺的拷贝数增加，Huntingtin蛋白中的谷氨酰胺随之大量增加，突变蛋白在神经末梢大量聚集，从而加速神经细胞的退变和死亡。 纹状体内神经细胞元的大量丢失使多巴胺受体密度减少，多巴胺含量相对增多，催化乙酰胆碱合成的胆碱乙酰转移酶活性减低，乙酰胆碱及其受体大大减少，多巴胺相对增加导致舞蹈样动作； 尾状核和壳核中的γ-氨基丁酸和催化γ-氨基丁酸合成的谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）显著减少，因γ-氨基丁酸是一种抑制性递质，其含量不足时则引起多动； 其他递质如P物质、蛋氨酸、脑啡肤、强啡肤、缩胆囊素等减少，而生长抑素和神经肤Y等增加也参与了HD患者的运动障碍。 神经递质异常可引起运动障碍 三、环境与代谢毒素损害运动神经功能 20世纪80年代在美国加州的一项流行病学调查中发现，PD的发病率在吸毒人群中显著升高。后来研究人员在毒品中分离出MPTP。实验证明MPTP可选择性地损伤黑质致密区多巴胺能神经元。 流行病学调查结果均显示，环境中与MPTP分子结构相似的工业或农业毒素均有可能是PD的病因之一。 MPTP在脑内星形胶质细胞中经单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）作用转化为有毒性的MPP+，后者经多巴胺能神经元的转运蛋白摄取后聚集在线粒体内，产生过量的氧自由基，抑制线粒体呼吸链复合物1活性，使ATP生成减少，并促进自由基生成和氧化应激反应，导致多巴胺能神经元变性死亡。 四、自身免疫反应参与小舞蹈病 小舞蹈病（chorea minor，CM）又称Sydenham舞蹈病，是与风湿有关的一种弥散性脑损伤。本病多见于儿童和青少年，其临床症状为不自主的舞蹈样动作，肌张力降低，肌力减弱，自主运动障碍。部分患者在发病前、病中或病后有风湿病的表现，咽拭子培养A型溶血性链球菌阳性。A型溶血性链球菌感染后产生相应抗体，并错误地与尾状核、丘脑底核等部位神经元抗原起反应，引起炎症反应而致病。 五、脊髓损伤与运动障碍 脊髓具有介导各种反射的神经元网络，由感觉传入纤维、各类中间神经元及运动神经元组成。脊髓不但可通过牵张反射、屈肌反射等维持机体正常的姿势和调节运动功能，还能将外周感受器的传入进行初步整合并向上传递至更高级的脑中枢，从而保证各种复杂的随意运动精确而顺利地执行。 脊髓损伤是常见的神经损伤，多导致永久性损伤和残废，包括运动损害、感觉丧失和大小便、性功能的失控。在完全性横贯性脊髓损伤后，损伤端以下所有脊髓反射均减弱或消失，即发生了脊休克。在此之后的几周或几个月内，脊髓反射逐渐恢复并常常远远超过正常水平。 脊髓损伤 脊髓损伤的临床表现 当脊髓突然发生完全或近乎完全断裂时，会立即出现三种类型运动障碍： 损害平面以下的所有的随意运动立即持续性丧失； 平面以下所有的感觉消失； 离断脊髓所在节段的反射功能中止，即“脊髓休克”。 Riddoch将这种脊髓完全横断的表现分为两个阶段 （1）脊髓休克或无反射阶段； （2）反射亢进阶段。 五、运动障碍的治疗原则 由于大多数运动障碍的病因不清，故临床以对症治疗为主. （一）针对肌张力增高-运动迟缓 （二）针对不自主运动的治疗 （三）针对病因或原发疾病的治疗 （一）针对肌张力增高-运动迟缓 肌张力增高-运动迟缓主要见于PD、进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）、多系统萎缩症（multiple system atrophy，MSA）、Hallervorden Spats病、锥体外系钙化。 （一）针对肌张力增高-运动迟缓 ① 增强多巴胺系统功能：增加脑内多巴胺合成，如多巴制剂美多芭、息宁；减少多巴胺的降解，如单胺氧化酶B抑制剂司立吉林和儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（CoMTI）答是美等；促进神经末梢多巴胺释放、减少其再摄取，如金刚烷胺；激活多巴胺受体，增强多巴胺的作用，如溴隐亭、培高利特、泰舒达、阿朴吗啡等 （一）针对肌张力增高-运动迟缓 ②削弱ACh系统的作用：抗胆碱能药，如B苯海索、丙环定、苯磺酸苯扎托品、环戊丙醇等。 ③手术治疗：以损毁丘脑腹外侧核、苍白球腹后部、丘脑底核为主，具体方法有立体定向损毁术、脑深部电刺激术。