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* * * * * * * * * * * 54. 对于噻唑烷二酮作用机理我们还不是非常清楚,我们现在知道它主要作用于脂肪细胞,改善脂肪细胞上的胰岛素敏感性,同时它会降低脂溶性及减少游离脂肪酸的排出。游离脂肪酸的减少,就会减少肝脏和骨骼肌中甘油三酯的产生,从而改善这两个部位的胰岛素的抵抗。 * * * 此模式图也很形象地阐明了拜唐苹的作用机理。 * * * * 关于reference * Given the drawbacks of the traditional stepwise approach, there is a strong rationale for earlier use of combination therapy. Earlier introduction of combination therapy offers the potential for therapeutic goals to be achieved more rapidly than with conventional stepwise management, thus reducing the risks associated with extended periods of poor glycemic control. Combination therapy with sub-maximal doses of oral antidiabetic agents may offer improved safety and tolerability compared with monotherapy with a single agent titrated to maximal doses. Combination therapy with agents with complementary mechanisms of action is likely to have additional benefits for the long-term management of type 2 diabetes. Combining agents that target the dual defects of insulin resistance and β-cell function that underlie type 2 diabetes has the potential to maintain good glycemic control in the long term and to delay or prevent disease progression. * * * * 抑制α-糖苷酶,延缓糖吸收,减轻餐后高血糖 减少餐后胰岛素分泌:节省胰岛素,减轻β细胞负担 提高胰岛素敏感性,尤其对较早期、血糖控制较佳者作用明显 可促进进餐后期(60~240分钟)肠道分泌GLP-1: 抑制胰高糖素、抑制食欲 单独应用不引起低血糖 不增加体重,反可降低体重 降低高甘油三酯血症 阿卡波糖:作用特点 用于2型糖尿病的全过程并奏效 IGT:防止2型糖尿病,恢复正常糖耐量 早期、血糖升高较轻,β细胞功能尚可,单独用药奏效 较后期,可与各类降糖药联合用药取得效果 用于1型糖尿病,配合胰岛素治疗, 阿卡波糖的适应症 阿卡波糖:禁忌或慎用 对阿卡波糖过敏者 18岁以下患者 妊娠及哺乳期妇女 慢性胃肠功能紊乱者(手术) 严重肝肾功能损害者 主要内容 2型糖尿病的现代认识 常用口服降糖药的特点和进展 口服降糖药联合治疗 口服降糖药物单药治疗降低糖化血红蛋白 (随机对照研究) 磺脲类 0.9 - 2.5% 二甲双胍 0.8 - 3.0% α-糖苷酶抑制剂 0.4 - 1.3% 噻唑烷二酮 1.1 - 1.6% 非磺脲类胰岛素促泌剂 (瑞格列奈) 1.7 - 1.9% (那格列奈) 0.6 - 1.0% Steven V et al. Southern Medical Journal 2005, 3(18);363-371 联合应用作用方式不同的药物 发扬各自优点 作用互补,提高疗效 小剂量联合用药,而不是单一药物剂量递增 减轻各自不足之处 减少副作用,提高安全性 多数患者在一段时间后需要多种药物同时治疗血糖 Only approximately 25% of patients in the UKPDS treated with monotherapy achieved their glycemic goals after 9 y

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