药物分析11第十一章 抗生素类药物分析精品.ppt

中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 OH- 重排 Fe3+ 8-羟基喹啉 NaOBr OH- 水解 坂口（Sakaguchi）反应：(链霉胍特有） 麦芽酚（Maltol)反应：(链霉糖特有） 三、氨基糖苷类 -------鉴别 链霉素 麦芽酚 紫红色 链霉素 链霉胍 橙红 硫酸盐反应 或α-萘酚 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 4、检 查------------- 来 源： 发酵中产生 BP: 薄层色谱法（杂质对照品法） 要求：NC2 ≥2000，C2a峰和C2峰的分离度应符合要求，重复进样RSD2.0% 三、氨基糖苷类 链霉素中链霉素B的检查 庆大霉素C 组分测定（系统适用性试验） 色谱柱：ODS 流动相： H2O-HAc-MeOH配制的庚烷磺酸钠溶液(0.2M)，必要时调节甲醇的含量。 检测波长： 330nm（邻苯二甲醛柱前衍生） 4、含 量 检 测 三、氨基糖苷类 氨基糖苷类 含量检测 微生物法、HPLC法等 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 四、四环素类 1. 化学结构 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 四、四环素类 -OH：酸性 N(CH3)2：碱性 与酸、碱均可成盐 临床多用盐酸盐 两 性 旋光性 易发生异构化，降解等反应，性质不稳定 稳定性 酚羟基、烯醇基与Ca2+、Mg2+络合显色 与金属离子络合 2、主要 理化性质 UV和荧光 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 四、四环素类 2. 主要理化性质 碱 性 C环开环，形成内酯 异四环素 弱酸性（pH2-6） A环C-4异构化 差向四环素 酸性（pH 2） C环脱水 脱水四环素 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 四、四环素类 A A pH2.0~6.0 差向异构体 D D D C B B C B C 脱水四环素类 异四环素 OH- 四、四环素类 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 四、四环素类 3. 鉴 别 1）浓硫酸反应 2）FeCl3反应： （酚羟基） 显红色~褐色 3） TLC、HPLC 4）荧光：（含共轭双键）紫外灯照射下产生不同颜色荧光 ChP、USP： HPLC法 JP： 比色法 4. 检 查 TLC、HPLC法 杂质吸收度（降解产物颜色较深） 5. 含 量 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 五、高分子杂质的检查 内源性：药物自身聚合物 来源于生产过程、贮存过程、使用不当 外源性：蛋白、多肽、多糖及其与药物的结合物 来源于发酵过程 临床应用其硫酸盐 高分子杂质 凝胶色谱法：葡聚糖凝胶 Sephadex G-10 杂质控制方法 Your company slogan 第十一章 抗生素类药物的分析 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称 β–内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 多烯大环类 多肽类 1. 抗生素（antibiotics） 2. 分 类 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 一、概 述 化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差 3. 来 源 4. 抗生素的特点 化学合成 半合成 生物合成（发酵） 生产工艺复杂 发酵过程不易控制，易受污染 原因 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 一、概 述 采用生物学法与物理化学法 鉴别：理化方法、微生物法 检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量/效价测定： 微生物法 ： 与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时； 理化方法： 准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差 5. 抗生素质量分析 一、概 述 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 1. 化学结构 包括青霉素类和头孢菌素类