非甾体类镇痛药临床应用探究 课件.pptVIP

非麻醉病人镇痛药应用原则;大家先思考以下几个问题; 疼痛形成神经传导 ★ 伤害感受器的痛觉传递：（灯泡） 存在于皮肤、肌肉、肌腱、关节、骨膜、内脏浆膜等。 ★ 痛觉上行传递：（电线） 一级传入纤维、脊髓背角、脊髓一丘脑束等上行束的痛觉传递。; 疼痛形成的神经传导 ★ 皮层及边缘系统的痛觉整合：（供电局） 通过疼痛信息整合作出对痛觉进行感受和分辨，同时产生较强的自身镇痛作用，如内源性阿片肽（脑啡肽、 B内啡肽、强啡肽）镇痛。; 疼痛形成的神经传导 ★下行性抑制和神经介质的痛觉调控： （配送电） ① 大脑中存在痛觉抑制结构。 ② 在下行抑制系统中，肾上腺素和5-羟色胺是重要的神经递质。 ③ 下行痛觉易化系统的激活降低痛阈值（敏化）表现出对疼痛高度敏感。;;脊髓; 非甾体类镇痛药临床应用探究 ; 非甾体类镇痛药（NSAIDs） ▲ 概 述 ▲ NSAIDs分类 ▲ NSAIDs作用机制 ▲ NSAIDs临床应用及思考; NSAIDs 概 述 非甾体类药物的应用历史十分悠久 ★ 早在1500BC，古埃及就有记载，柳树的皮和叶有止痛作用。 ★ 460BC-377BC，希波克拉底也有记载，杨柳树的皮可以退热和分娩止痛。 ★ 1838年从柳树皮中提取得到水杨酸。;希波克拉底誓言 ;中国医圣和药圣是谁！;消炎止血草 ; NSAIDs概述 ★ 1899年“阿斯匹林”问世。 ★ 1964年“消炎痛”被开发。 ★ 20世纪60年代“布洛芬、吲哚美辛。 ★ 70年代 双氯芬酸、萘普生。 ★ 80年代吡罗昔康。 ★ 90年代 美洛昔康、尼美舒利。 ★ 90年代末塞来昔布（西乐葆）、罗非昔布（万络）。; NSAIDs分类 根据化学结构分为： ★ 水杨酸类（甲酸类）:阿司匹林。 ★ 乙酸类：英太清、扶他林、消炎痛、舒林酸。 ★ 丙酸类：布洛芬、芬必得、萘普生、氟比洛芬。 ★ 昔康类：氯诺昔康、吡罗昔康、美洛昔康。 ★ 乙酰苯胺类：对乙酰氛基酚。 ★ 磺酰苯氛类：尼美舒利。 ★ 昔布类：罗非昔布（万络）、塞来昔布（西乐葆）。; NSAIDs分类 临床上根据对COX同工酶的选择性不同又可分为： ★ COX1特异性：阿司匹林 ★ COX非特异性：同时抑制COX1、COX2。 ★ COX2 选择性：即在抑制COX2 同时不明显抑制COX1。 ★ COX2 特异性：即只抑制COX2 ，对COX1没有活性。; NSAIDs作用机制 NSAIDs的几个里程碑： ★ 1963年，消炎痛问世，英国医生John vane开始研究其作用机理。 ★ 1971年，他提出了环氧化酶（cox）理论，解释了NSAIDs的作用机制。他也因此而获得了诺贝尔奖！！; NSAIDs作用机制 Cox理论的最初认识（1971年） 细胞膜磷脂 磷酯酶A2 花生四烯酸 环氧化酶 抑制 NSAIDS 前列腺素 ; NSAIDs作用机制 ★ 20年后的1991年，实验室的研究发现cox存在不同的异构体。 ★ 1994年《Nature》和1995年《Lancet》提出了cox异构体的新理论，这个理论揭示了NSAIDs之间的内在区别。; NSAZDs作用机制 Cox异构体理论（1995年） 花生四烯酸