后抗生素时代的抗菌治疗完整版 课件.pptVIP

IMP-1在日本 发现P. aeruginosa;可转移；没有DNA和命名， (Watanabe) 粘质沙雷菌，sequenced ＆ named(Osano) 4/105粘质沙雷菌，7 bospitals(Ito) Sequence reported in K.pneumoniae Scattered in P.aeruginosa(Senda) IMP-1铜绿假单孢菌(日本) 在1992-4收集的铜绿假单孢菌菌株分离出15/3700 在5/17医院中分离出质粒和染色体编码 各医院分离的耐药菌并不相同 仅9/15的宿主均分离促对亚胺培南耐药的菌株8mg/l 耐药需孔蛋白的缺失，或许基因是沉默的？ IMP-2 ＆3… IMP-2：不动杆菌、意大利 1998 85.9％与IMP-1同源性 IMP-3：不动杆菌(4个菌株)，香港，1994-98 95.6％与IMP-1同源；89.3％与IMP-2同源 目前尚没有能够在实验室转移，yet… VIM家属：B组碳青霉烯水解酶 均来自铜绿假单孢菌 意大利、法国、希腊、韩国、阿曼 1996(Greece)至1997(Italy) Outbreak in Thessoloniki with O:12 VIM +ve stain from 1996-1998 On Class I integron 获得性D组(OXA)碳青霉烯水解酶 均来自不动杆菌 OXA-23(苏格兰)；-24＆-25(西班牙)；-26(比利时)；-27(新加坡) Unsequenced OXA types France,Argentina,Kuwait OXA-23(=ARI-1)plasmidic;other not yet transferred BPB3改变 屎肠球菌 BPB 5.6 MRSA BPB za BPB4 ？ 碳青霉烯类耐药 耐药机制: 假单胞菌 和外排泵 Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. 亚胺培南 和 美罗培南 在此进入 美罗培南被 外排泵排出， 而亚胺培南 未被排出 外排泵 排出通道 (OprM) 外膜 外周胞质 连接体 脂蛋白 (Mex A) 细胞质膜 外排泵 (Mex B) 膜孔蛋白 在匈牙利1998年首次报道： 产ESBLs肺炎克雷伯杆菌中应用碳青霉烯类进行耐药诱导试验发现有2株突变株对美罗培南耐药，而对亚胺培南仍敏感。SDS揭示一种类似孔通道蛋白的外膜蛋白缺失 碳青霉烯类抗生素对绿脓杆菌及其突变株的MIC 菌株 耐药性变异 MIC(μg/ml) MEPM IPM PAPM PAO2152 野生菌株 0.78 0.78 3.13 SF04 OprM(+) 3.13 0.78 3.13 SF20 OpeD(-) 3.13 12.5 12.5 SF2006 OpeD(-)+ OprM(+) 12.5 12.5 12.5 铜绿假单孢菌突变株对耐药的影响 突变 抗菌药物敏感性 脲基 青霉素 羧基 青霉素 头孢他啶 亚胺 培南 美罗 培南 喹诺酮 四环素/氯霉素 AmpC酶去阻遏(ampD突变) R r R — — — — MexA-MexB-OprM上调(MexR位点na1b突变) r/R R r/R — r R RR OprD缺失 — — — R — — — MexE-MexF-OprN上调(nfxc突变，oprD亦下调) — — — r/R r R — Opr缺失+MexA-MexB-OprM上调 R R R R R R RR R 敏感性低，常无明显耐药；R 通常耐药；RR 天然耐药在增加；— 不影响MIC 铜绿假单胞菌：亚胺培南的耐药机制少于美罗培南 膜孔蛋白OprD缺失导致对碳青霉烯类的耐药性 膜孔蛋白缺失的铜绿假单胞菌分离株的毒力降低，并导致相对高的治愈率 Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. Krasinski KM. Bull NY Acad Med 1987;63:237-250. Harris A et al. Clin Infect Dis 1999;28:1128-1133. 膜孔蛋白是铜绿假单胞菌外膜上的蛋白通道，碳青霉烯类可以穿过这些通道 体外抗菌活性 亚胺培南与美罗培南对G+球菌的活性(MIC90) Gram-positive aeroles Imipenem Meropenem Staphylococcus aureus(MS) 0.06 0.25 S aureus(MR) 8 16 Sta