2010年版GMP洁净度级别及监测教材课程.pptVIP

* 洁净度级别及监测 （附录1 第三章） 洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。 98版：洁净室（区）：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。 第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。 静态：生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 动态：动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 洁净度级别划分 1998版：只按照静态标准划分，动态未作严格要求 洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度级别 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 100级 3,500 0 5 1 10,000级 350,000 2000 100 3 100,000级 3,500,000 20000 500 10 300,000级 10,500,000 60000 — 15 洁净度级别划分 其中公司生产产品：在附录三 非无菌药品规定： 1、口服固体药品的暴露工序的洁净级别为300,000级； 2、眼用药品的暴露工序的洁净级别为100,000级； 3、非最终灭菌药品的无菌药品：灌装前需除菌滤过的药液配制的洁净级别为10,000级。（百仕妥） 其监测的方法参照的是GB16292/1996 （《医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法》），GB16294/1996（《医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法》）。 《洁净室（区）尘粒数监测程序》：静态测试时操作人员不超过2人。动态测试不限。测量前，首先确认空调系统正常运行30分钟后，温度（18-26℃）、相对湿度（45%-65%之间）、压差符合规定后方可进行测量。采样点均匀布置在离地面0.8m高度的水平面上，且避开回风口，测试人员在采样口下风侧。测量：每个房间均测试2个点，每点测量3次 2010版GMP的洁净度级别的划分悬浮粒子： 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态(3) ≥0.5μm ≥5.0μm(2) ≥0.5μm ≥5.0μm A级(1) 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 悬浮粒子的测试 测试前，应按照技术性能要求认证洁净室或洁净区作为一个运行的整体，是完整的，是正常的。 预测试工作一般包括： a) 空气流量或流速测试； b) 空气压差测试； c) 围护结构泄漏测试； d) 装好的过滤器泄漏测试。 测试仪器：粒子计数器。 确定采样点位置： a)最少的采样点数目： N = 其中：N —最少采样点数（四舍五入为整数）。A —洁净室或洁净区的面积，以㎡计。 b)要保证采样点均匀分布于整个洁净室或洁净区内，并位于工作活动的高度。 确定各采样点的每次采样量：Vs= *100，其中Cn·m ——为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值。 每个采样点的采样量至少为2升，采样时间最少为1 分钟。 当只要求一个采样点时（B4.1），则在该点最少进行三次采样。 微生物数量： 洁净区微生物监测的动态标准(1)如下： 洁净度级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（?90mm） cfu /4小时(2) 表面微生物 接触（?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － （1）表中各数值均为平均值。 （2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。 其中公司产品： 第四十八条　应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。 附录二原料药第三条 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。 滴眼剂见下表： 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下