妊娠期合理用药1 课件.ppt

药物对胎儿毒性的判断 药物经胎盘至胚胎或胎儿的量 药物暴露于胎儿的确切时间及长度 母亲、胎儿、胎盘的生理、病理状态 如母亲发热或营养不良，可诱导对药物损害的易感性 母亲胎儿的个体基本遗传结构对药物的敏感性 同时受其它化学药物的影响 相同作用相加或逆向作用减弱 药物对胎儿危害的分类标准 美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。 有些药物有两个不同的危险度等级，一个是 常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。 这说明药物的安全是建立在一个允许量的平 台上的。 药物对胎儿危害的分类标准 A：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿 有危险( 并在中、晚期妊娠中亦无危险的证 据) ，可能对胎儿的伤害极小。 A类等药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸（胎儿颅面发育异常、先天性心脏病及神经系统畸形），而成为X类药物。 B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险， 但无孕妇的对照组；或对动物生殖试验显 示有副反应，但在早孕妇女的对照组中并 不能肯定其副反应( 中、晚期无危险证据) 。 B类药物亦不很多，所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物，洁霉素、林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是B 类药。 甲硝唑对啮齿类动物可以致畸，对于人类，长时 间积累的大量临床资料中证实在早期妊娠时应用 并未增加胎儿的致畸率 C：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸 或使胚胎致死或其他)，但在妇女中无对照 组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。 药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。 C类药物较多，此类药物或者问世时间不够长 或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎 儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确 切的结论。 如氧氟沙星 对C类药物的使用要谨慎，如果有可以替代的药 物则选用替代的药，否则在权衡利弊后，向患 者或患者家属说明选用该药的理由。 D：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但对孕  妇疾病肯定有利。( 对生命垂危或疾病严重  而无法应用较安全的药物或药物无效时可用) D类的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽 可能不用。如四环素族、氨基糖甙类、抗肿瘤 药几乎都是D类药 镇痛药小剂量使用为B类药，大剂量使用则为D类药；镇静催眠药、抗癫痫药、利尿剂中不少属D类 阿司匹林在小剂量使用时为C类药，但长期大剂 量服用时，则对胎儿不利而成为D 类药。 X：动物或人的研究中证实可使胎儿异常，且该 药物应用，危险明显地大于任何有益之处。 该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。 维生素A大剂量口服也可致畸，也是X类药物， 维生素A的衍生物维甲酸是一种治疗皮肤疾病 的药物，也是X类药物。 在早期妊娠时大量饮酒，摄入大量乙醇可以使 胎儿发育不良或发育畸形。因此，乙醇在FDA分 类中饮酒量少属D 类，量多即归入X 类。 此外，镇静药中氟西泮、氟硝西泮均属X类药物， 抗肿瘤药氨基蝶呤也属X 类药物。 对动物实验致畸的评估问题 所用的药量均远高于治疗量。 实验动物的数量往往有限。 不同动物对药物的反应不同。 （例如反应停） 动物可发生致畸作用而人类则无。 1、所产生的畸形不是普通常见的，而是 比较少见的、奇特的 2、母体服药的时间和胎儿相应器官畸形 的时间应该吻合 3、胎儿畸形与母体罹患某种疾病之间有 联系的可能性很小，也就是说，胎儿 的畸形不是由母体疾病引起的 4、文献有同样的资料报告，也就是说， 其他医院或地区也有发现类似的病例 5、动物实验证实药物与胎儿的畸形有关。 1973年伊藤士提出确定某个药物有致畸 作用的标准 药物致畸性的评定 * 药物致畸性的评定 经临床实践证明有致畸作用的药物 ： 表7-1（P101） 乙醇 ACEI * 妊娠期用药原则 有明确诊断和用药指征。 权衡利弊，随时调整剂量和及时停药，小剂量有效的避免用大剂量。 单药有效的避免联合用药。 必须用药时避免使用新药和偏方，有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药。 根据孕周大小虑用药，早孕期间避免使用C类、D类药物。 若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。 妊娠期常用药物 抗感染药物 强心和抗心律失常药 抗高血压药 抗惊厥药 平喘药 降血糖药 止吐药 肾上腺皮质激素 性激素类药 抗生素 大部分的抗生素属于A类或B类，对胚胎、胎儿的危害小，