妇科肿瘤VTE教程.pptVIP

Paul C Winter:the pathogenesis of venous thromboembolism in cancer:emerging links with tumour biology.Hematological Oncology 2006;24:126-133 * 肿瘤细胞与凝血系统互相影响。例如肿瘤细胞产生的促凝因子促进凝血，肿瘤的生长导致血流的淤滞等。同时，凝血系统的激活促进肿瘤细胞生长。所以这些影响是相互的，多方面的。 * 1.Falanga A:mechanisms of hypercoagulation in malignancy and during chemotherapy.Haemostasis 28:50-60,1998 2.Nicole M:impact of venous thromboembolism and anticoagulation on cancer and cancer survival.Journal of clinical oncology 27(29):4902-4911,2009 3. Paul C Winter,the pathogenesis of venous thromboembolism in cancer:emerging links with tumour biology,Hematological Oncology 2006;24:126-133 TF:tissue factor CP:cancer procoagulant PARs:protease activated receptors(蛋白酶激活受体) t-PA:tissue plasminogen activator u-PA:urokinase plasminogen activator PAI:plasminogen activator inhibitor IL:interleukin P:protein F:factor TM:thrombomodulin TNF:tumor necrosis factor VEGF:vascular endothelia growth factor（血管内皮生长因子） R:receptor FV-R:factor V receptor 肿瘤细胞致高凝状态的机制 直接机制－肿瘤细胞分泌一些分子，参与促细胞聚集，促凝，抗纤溶。 A： 肿瘤细胞通过直接的细胞－细胞相互作用诱导血小板聚集和活化；同时也通过释放一些可溶性因子，如ADP，凝血酶（thrombin）及一些其他蛋白酶激活血小板。 B：肿瘤细胞分泌癌促凝因子（CP），CP可以直接激活X因子（不需要VIIa因子存在）。 CP可以通过PARs(蛋白酶激活 受体)激活血小板。 C：肿瘤细胞分泌组织因子（TF），TF结合凝血因子VII或VIIa，复合物激活X因子和IX 因子。激发凝血级联反应。 D:肿瘤细胞表面有纤溶酶原激活物的受体，肿瘤细胞可以分泌多种纤溶，抗纤溶物质。包括纤溶酶原激活物（u-PA,t-PA），纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1,PAI-2)。有研究发现实体瘤患者血浆内纤溶酶原抑制物水平显著升高，纤溶系统平衡的缺陷可能也是肿瘤相关血栓形成的原因之一。但同时，纤溶因子参与了恶性肿瘤的侵蚀和转移，可能和肿瘤患者出血风险增加有关。 2．间接机制－肿瘤细胞分泌细胞因子（IL-1β,TNFα,VEGF），与血细胞和内皮细胞相互作用。 A: 内皮表面的血栓调节蛋白（thrombomodulin）和凝血酶（thrombin）的复合物，可以激活抗凝血蛋白C系统（anticoagulant protein-C system），IL-1β,TNFα降调节内皮细胞分泌的血栓调节蛋白。同时，IL-1β,TNFα,VEGF可以诱导内皮细胞分泌TF和内皮细胞黏附分子。TNFα可以刺激内皮细胞产生大量PAI-1。三者协同，使血管壁处于易形成血栓的状态。 B:肿瘤细胞分泌的IL-1β,TNFα,VEGF可以诱导单核细胞分泌TF，激发凝血级联反应。可以诱导单核细胞多形核白细胞（polymorphonuclear leucocytes）释放活性氧和蛋白酶，激活血管内皮细胞和血小板，使生理性止血的天平偏向促凝状态。 * 1.Paolo Prandoni:Cancer and venous thromboembolism.Lancet;6:401-410,2005 2. 2.Nicole M:impact of venous thromboembolism and anticoagulation on cancer and cancer surv