口腔预防医学精品教学（中山大学）5.口腔临床试验方法.pptVIP

* 口腔临床试验方法 中山大学光华口腔医学院 口腔预防教研室 涂家珍 临床试验的基本概念 临床试验是以人作为研究对象，以临床为研究场所，对口腔诊断技术、口腔治疗方法和口腔预防措施的效果进行评价的研究方法。 2．疗效 疗效是指药物或手术治疗的效果，也包括放射、心理治疗，某种治疗方案、整套治疗措施的效果，甚至包括某传染病疫苗的预防效果。 3．疗效评价 疗效评价是指采用流行病学方法，对药物或防治措施的效果进行科学的评价，即确定某种治疗事实上是否利多弊少。 临床试验的特性 1．临床试验是实验性而非观察性的研究。 2．临床试验的设计应符合三个基本原则：随机、对照和盲法。 3．临床试验是一种前瞻性研究。 4．临床试验属于人体实验，应特别注意受试者的安全性和依从性。 5．临床试验的效应要有科学的评价方法。 6. 临床试验需要有一定的时间周期 临床试验的用途 临床效果观察 对人体副作用的评价 病因研究 临床试验的基本分类 历史性对照研究 非随机性同期对照试验 随机对照实验（randomized controlled trial,RCT) 交叉设计临床试验 序贯临床试验 临床试验的设计 选择研究对象 估计样本量 设立对照组 随机化分组 控制干预措施质量 注意伦理问题 盲法试验 确定临床使用周期 临床试验设计的基本原则 临床试验设计的基本原则是设置对照、随机分组、盲法实施和重复原则。 （一）研究对象 研究对象是根据研究目的要求。临床医学研究的对象，除了确定参考值和选择正常对照选用健康人外，多数的研究对象是病人。在一些医疗机构中得到的病例，只是该病种（总体）中的一小部分（样本），这一小部分的样本病例，并不是从该病总体中随机取得的，这样就不能保证其样本的代表性。 为了解决这个问题，在确定研究对象时，必须注意两个方面：一是在什么样的人群范围内选择样本，要求样本是在同质总体中选取的；二是样本的数量。 评价指标的选择原则 ⑴客观性：不受主观因素的干扰 ⑵特异性：能够针对性地反映研究内容产生的效应 ⑶灵敏性：有较强的发现研究因素变化的能力 ⑷稳定性（重复性） ⑸实用性：不复杂易掌握 诊断标准 研究对象必须能正确反应处理因素的效应，与研究目的密切相关，所以，诊断应严格按照统一的标准。必要时，还应规定病理类型、病情轻重、病程长短，有无合并症等。目的在于保持齐同（均衡），以便观察，确切地反应出所加处理因素的效应。 统一诊断标准，在多单位协作研究时尤为重要。 纳入标准和排除标准 纳入标准 符合诊断标准的患者也未必都能选作研究对象，年龄太大或过于体弱的患者应予以排除。应根据研究工作的目的，在诊断标准的基础上制订入选标准。此项标准应规定适当，标准太高将增加选择研究对象的困难，标准太低又可能影响研究工作的真实性。 排除标准 设计时还应规定排除标准，即有些患者虽符合诊断标准，但仍不能入选作为研究对象。如该患者同时患另一种可影响本试验效果的疾病时，就不宜选作研究对象。其次，选中的患者也不宜同时患其他病情险恶的疾病，因为这样的患者可能在研究过程中死亡或因病情恶化而被迫退出。再者，已知研究对象对药物有不良反应时也不应将之选入，如不应将曾患胃出血者选作抗炎药物试验的对象。 （二）样本含量估计的条件与方法 估计样本含量事先要确定以下4个条件： 1）所比较的两个总体参数间差值δ 一般可通过预实验或用专业上有意义的差值代替。 2）总体标准差 常用预实验中样本标准差来估计。 3）第一类错误出现的概率α 一般取α=0.05或α=0.01。 4）检验检验效能（1－β） 即在α检验水准水平上，若总体间确实存在差异，本试验能发现此差异的概率。β为第二类错误出现的概率，通常取β＝0.1或β＝0.2。 估计样本含量注意事项 １）收集基本数据：所要研究的资料中，常涉及百分比、率、均数及标准差等数据，可从文献资料或自己先作的预试验中获得。 ２）均衡性：如资料较为均衡，样本可小些，故要设法缩小总体范围，以减少个体间的差异，提高均衡性。另外，在设组时尽量做到各组样本含量相同。 ３）结合统计方法和误差大小：单侧检验与双侧检验不同，估计参数与假设检验不同，t检验与u检验不同，计量资料误差大小根据标准差；计数资料为事件发生率（％），误差大，样本大，反之样本小，试验数据与对照数据差别大则样本小。 ４）容许误差：由研究者根据目的需要而定，包括差值。例如，全标准药物的治愈率为６０％，要求新药治愈率在７５％以上。才能代替原来的药物，这个差值，由研究者根据专业知识和经验确定。 估计样本含量注意事项 ５） α值：即第一类错误（假阳性）的概率。也就是在α显著性水平，误将无显著性判为有显著性的机会。要求高，则α值小，样本需要