秦敦忠---多功能干悬浮剂集成系统开发与生产实践（陈林书山东会议20140825）.pptVIP

全生命周期DF集成系统解决方案流程 配方需求 实验室制备 中试 制剂数据 中试参数 工艺包设计 制作安装 中试样品 调试试车 设备维护 配方改进 客户参与 全生命周期制剂集成系统解决方案 全生命周期制剂集成系统解决方案 * * 多功能干悬浮剂集成系统开发与生产实践 陈林书 秦敦忠 2014.8青岛 主要内容 DF集成系统开发必要性 DF实验室开发 压力式喷雾流化床组合技术 集成系统开发服务流程 全生命周期制剂集成系统解决方案 干悬浮剂生产工艺 原药、助剂 填料、水 湿法 砂磨 粗颗粒溶解 浓度决 定能耗 助剂耐温、吸附强度决定悬浮率 喷雾 干燥 分级 包装 干悬浮剂生产工艺 全生命周期制剂集成系统解决方案 干悬浮剂喷雾干燥现状 全生命周期制剂集成系统解决方案 干悬浮剂喷雾干燥现状 全生命周期制剂集成系统解决方案 干悬浮剂造粒系统流程图 全生命周期制剂集成系统解决方案 DF加工对压力干燥塔的要求 1、喷嘴：0.2mm~ 1mm,与颗粒大小及产量有关； 2、塔高：10～40米，微粒有足够的干燥时间，水分达到要求，颗粒易形成中空球形； 3、不黏壁：黏壁增加清洗次数，降低收率； 4、易清洗：方便品种切换； 5、成型率高：一次成型率高，减少能耗； 6、尾气粉尘少：减少环境污染； 7、操作范围宽：对低熔点、易水合等原药制剂可调节性高； 8、能耗小，易操作 全生命周期制剂集成系统解决方案 实验室制备DF局限性 1、受塔高限制，目前实验室制备干悬浮剂通常采用双流体或离心式喷雾干燥，相对压力式喷雾干燥，物料停留时间短，颗粒细，小试喷雾干燥条件与工业压力式喷雾干燥条件相差较大； 2、无专用助剂，因包覆有助剂的粒子长时间在高温下，易变形、易脱落，小试工艺无法考查； 3、工艺操作影响因素多：料液表面张力、粘度、颗粒粒径、压力、喷头大小、温度、压力等近20余个参数，交叉影响，小试工艺与工业装置拟合性差。 实验室技术工程化风险大 全生命周期制剂集成系统解决方案 专业干燥研究与制造企业； 国家高新技术企业； 有效发明专利7件； 产品：压力式喷雾干燥、离心式喷雾干燥、连续流化床干燥造粒等； 实验室：各型小试与中试成套设备系统； 专长：喷雾干燥设备与工程化 专业高分子表面活性剂供应商； 国家高新技术企业； 有效发明专利4件； 产品：环保型制剂用助剂； 实验室：高分子表面活性剂合成和制剂加工全套小试与中试成套设备系统； 专长：制剂配方开发 全生命周期制剂集成系统工程解决方案 全生命周期制剂集成系统解决方案 传统DF助剂 US5001150：代森锰锌DF，木质素磺酸钠、二烷基萘磺酸钠 US5298253：氢氧化铜DF，木质素磺酸钠、聚羧酸盐、三聚磷酸钠 US5354742：系列干悬浮剂，木钠、萘磺酸盐甲醛缩合物、聚苯乙烯磺酸钠、聚乙烯吡咯烷酮 US5462738：氢氧化铜DF，聚羧酸盐、木钠 ：三环唑DF，木钠、聚乙烯吡咯烷酮 木质素磺酸钠：颜色深、耐热性差、易吸湿性强、降低表面张力作用小，不能适应大部分产品需求 聚羧酸盐（PC/PVP):白色、耐热性好、不易吸湿，易与润湿剂搭配 全生命周期制剂集成系统解决方案 可控活性自由基聚合技术 通过对链转移剂(双硫酯或三硫代碳酸酯)的可逆加成断裂平衡机理来调控体系活性自由基的浓度，以达到控制聚合实现活性聚合的目的。 全生命周期制剂集成系统解决方案 “AB”型高分子表面活性剂 R1、R2：苯乙烯基、、咪唑基、双环戊二烯基、长链烷基 R3：甲基、乙基、羧基 R4：吡咯烷酮基、羧基、聚氧乙烯醚基、羟乙基等 全生命周期制剂集成系统解决方案 “ABA”型结构高分子分散剂 软段与硬段比例及序列结构可调控，实现分散剂耐高温能力； 亲水基团可调控，增加电荷密度和亲水性能，水易脱附； 分子量大小和分布可调控，提高空间位阻和可压缩能力，易降粘，助磨作用强； 缺点：过量碱，易造成原药降解、电解质浓度高，易絮凝，控制用量。 “ABA”型嵌段表面活性剂 全生命周期制剂集成系统解决方案 实现多点锚固，吸附强度高，多层吸附，“裸露”颗粒表面小，能够在溶剂中伸展，空间位阻大。适用高浓度、易膏化、水中溶解度大、熔点低原药液体制剂.但侧链含聚氧乙烯醚链段，软化点低，热稳定性差，不宜为主剂。 R1：苯乙烯基、吡咯烷酮基、咪唑基、双环戊二烯基、长链烷基 R2：羧基、酯基 R3：甲基、乙基、羧基 R4：聚氧乙烯聚氧丙烯链 “梳型”高分子表面活性剂 SP-2728/SP-2750/3472 梳型高分子表面活性剂 全生命周期制剂集成系统解决方案 DF小试制剂配方研发流程 助剂开发与制剂开联动 全生命周期制剂集成系统解决方案 不同喷雾干燥法颗粒形态 全生命周期制剂集成系统解决方案 喷雾流化床可以实现