崔福德《药剂学》（南京医科大学）药物缓释及控释制剂.pptVIP

药物缓释及控释制剂研究与开发 南京医科大学 一、缓控释制剂的现状与进展 从多种剂型、多种用药新途径和新方法考虑开发制剂以提高药效，减低副作用，改善病人用药顺应性，是开发新制剂的一个重要方面。 口服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看重。 缓释制剂血药浓度-时间曲线 2、国外缓释和控释制剂概况 国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。 口服控释制剂市场年增长率为9％ ： 2002年，216亿美元 2007年 330亿美元 新剂型产品的市场份额 2005年3月美国FDA批准 复方地洛他定/硫酸伪麻黄碱24小时控释片 CLARINEX-D 24 HOUR 先灵葆雅公司 解除12岁及其以上病人包括鼻充血在内的季节性过敏性鼻炎（户外过敏）的有鼻和无鼻症状 采用凝胶控释系统控制伪麻黄碱成分持续释放 2005年法国A批准上市 一日1次的曲马多控释制剂 拉博法姆（Labopharm ）公司 治疗中度至严重疼痛 3、国内缓释和控释制剂概况 国内缓释、控释制剂不断增加。 1990年版中国药典：茶碱和硫氮卓酮。 1995年版中国药典：氨茶碱、茶碱、硫氮卓酮、布洛芬、碳酸锂、硫酸亚铁等。 2000年版中国药典：增加硫酸庆大霉素、氯化钾、盐酸维拉帕米、硫酸吗啡和盐酸吗啡等。 2005年版中国药典：12个缓释片、4个缓释胶囊 中药缓控释制剂 单味中药有效部位的缓控释制剂研究 青藤碱 雷公藤 川芎嗪 大豆异黄酮 葛根素 苦参素 灯盏花素 黄杨宁 银杏叶提取物 中药复方的缓控释制剂研究 复方丹参片 左金缓释微丸 脑络康缓释胶囊 根据疾病治疗时辰药理学的脉冲缓释系统 24小时给药1次的美托洛尔迟释脉冲制剂（delayed pulse formulation）在晚间10时服药，6小时后开始缓释药物，在上午8时至12时有最大血药浓度，然后维持有效血药浓度至第二次服药。这对于清晨发作频率最高的偏头痛的治疗无疑优于一般的缓释制剂。 其它已上市的脉冲给药制剂 盐酸维拉帕米渗透泵片（ Covera-HS? ， Searle/Alza) 盐酸地尔硫唑双层片（Cardizem XL, Biovail) 盐酸普萘洛尔控释胶囊（InnoPran XL, Reliant Pharm) 发展1天1次给药的缓控释制剂 为了达到方便用药加强患者顺应性，发展1天1次给药的缓释及控释品种是今后的重要趋势。如甲氧氯普胺、硫氮卓酮、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、格列吡嗪、扑尔敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有24h给药1次的产品或专利。 发展复方缓释及控释制剂 复方制剂减少了漏药率，提高用药顺应性，减少花费，提高效果，减低副作用．如复方左旋多巴和复方卡比多巴缓释片(含苄丝肼), 复方伪麻黄碱缓释片(含扑热息痛), 复方硝苯地平缓释胶囊(含氨酰洛尔或美多洛尔),复方尼索地平缓释片和复方双嘧哒莫（含阿司匹林）缓释胶囊，复方沙丁胺醇渗透泵片(含特布它林),复方普萘洛尔(含氢氯噻嗪), 复方非洛地平缓释胶囊(含氨酰洛尔、美多洛尔或伊那普利)、复方氯雷他定(含伪麻黄碱)、复方维拉帕米(含特拉多普利)、复方茶碱(含沙丁胺醇)等缓释品种。 二、缓控释药物制剂的设计 1、设计目的 （1）适应症和治疗需要：慢性及长期治疗性 疾病 高血压 高血脂 糖尿病 关节炎 精神及神经疾病 代谢性疾病 （2）延长产品生命周期 缓控释产品的经济价值 （3）方便用药 方便用药适应紧张的社会生活节奏； 方便用药适应部分特殊病人的需求；例如老人、儿童、吞咽困难病人等。 方便用药并不意味这类制剂是简单的剂型或工艺更换，包含合理的设计思想、可控的生产工艺和体内外质量。 2、设计原则 （1）安全性（非毒性药物） （2）药效与血药浓度的关系 （3）生物药剂学性质 半衰期 治疗指数 首过效应 溶解与吸收 半衰期与治疗指数 缓释与胃肠吸收的关系 pH L SA t (m) (m2) (hrs) 胃