崔福德《药剂学》（南京医科大学）微型包囊技术-1.pptVIP

四、磁性纳米粒的制备 第一步先用共沉淀反应制备磁流体 第二步再制备含药磁性纳米粒 五、?纳米球的修饰 长循环纳米球 免疫纳米球 六、影响纳米粒的包封率、收率及载药量的因素 工艺和附加剂的影响 纳米粒表面电性的影响 米托蒽醌 PBCA纳米粒的|ζ电位| ? 包封率? 介质pH值和离子强度的影响 七、纳米粒的稳定性 灭菌 纳米粒常用于制备注射剂，一般要进行灭菌，并测定灭菌后纳米粒的质量是否变化。 贮存 冷冻干燥 纳米粒于水溶液中不稳定，因其聚合物材料易发生降解，从而引起纳米粒形态变化和聚集，也可能引起药物泄漏和变质。将纳米粒冷冻干燥，可明显提高其稳定性。 八、纳米粒的质量评定 形态和粒径分布 电镜 动态激光粒度分析仪测定 再分散性 冻干品 疏松 色泽均匀 加水振摇?胶体溶液。 再分散性可以用分散有不同量纳米粒的介质的浊度变化表示。r愈接近1，表示再分散性愈好。 包封率与漏泄率 测定液体介质中纳米粒的药物包封率，冻干品应分散在液体介质后再测定。 突释效应 纳米粒在开始0.5h内的释放量应低于40％ 有机溶剂的限度 第六节 脂质体的制备技术 一、概述 脂质体(Liposomes)是一种类似生物膜 结构的双分子层微小囊泡(Vesicle) 第六节 脂质体的制备技术 （一）组成与结构 由磷脂及胆固醇等组成具有双分子层结构的微小泡囊(vesicles); 单层脂质体（SUV） 20~100nm 大单层脂质体（LUV） 100nm~1000nm 多层脂质体（MLV） 1~5um （二） 脂质体的理化性质 混合物：大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂 相变温度：胶晶态 液晶态 电性质 （-） 磷脂酸、磷脂酰丝氨酸 （+）磷脂酰十八胺 （0）磷脂酰胆碱 两亲性 磷酸基/季铵基/长链烃 磷脂的基本结构 C-O-CH2-CH-CH2-O-P-O-CH2-CH2-N-CH3 CH3 CH3 O O O C-O O （三） 脂质体的特点 靶向性 缓释性 降低药物毒性 提高药物稳定性 细胞亲和性 靶向性 （1） 被动靶向性： 与粒子大小及电性有关 2.5~7um: 肝脾巨噬细胞 7um: 肺 0.2~0.4um: 肝清除 10nm 骨髓 100nm 长循环、隐形脂质体 正电荷脂质体： 肺 负电荷脂质体： 肝 （2）主动靶向性： 抗体、特定配体 （3）物理化学靶向性： 磁性敏感、pH敏感、热敏感 (四) 脂质体作为药物载体的应用 抗肿瘤药物的载体 阿霉素脂质体 抗寄生虫药物载体 利什曼氏病 含锑和砷的药物 抗菌药物载体 青霉素G脂质体 激素类药物载体 泼尼松龙脂质体 酶的载体 β葡萄糖苷酶脂质体 作为解毒剂的载体 DTPA包封在脂质体 作为免疫激活剂、抗肿瘤转移 巨噬细胞活化因子MAF 抗结核药物的载体 脂质体在遗传工程中应用 脂质体作为基因治疗药物的载体 其它方面 二、制备脂质体的材料 1、磷脂类 卵磷脂、磷脂酰乙醇胺(PE)、脑磷脂、合成二棕榈酰-DL-α磷脂酰胆碱(Synthetic dialmitoylpDLα-Phosphatidyl choline 简称DPPC)、合成磷脂酰丝氨酸(Phosphatidyl Serine, PS)、磷脂酰肌醇(Phosphatidyl inostiols简称PI)、神经鞘磷脂(SPH)、鞘髓磷脂(SM)、二鲸蜡磷酸酯(DCP)、二肉豆蔻酰卵磷脂(DMPC) 等。 2、胆固醇类 “流动性缓冲剂”(Fluidity buffer) 低于相变温度时磷脂中加胆固醇则可使膜减少有序排列而增加膜流动性， 高于相变温度时加胆固醇则可增加膜的有序排列而减少膜的流动性。 三、 制备方法 1、薄膜分散法（Film dispersion